胆管癌，特别是肝内胆管癌，在传统化疗时代治疗效果有限，预后不佳。近年来，针对特定基因改变的靶向治疗为部分患者带来了新的希望。成纤维细胞生长因子受体信号通路在调节细胞增殖、分化、迁移和存活中起关键作用。当成纤维细胞生长因子受体基因发生融合或重排时，可能导致该受体在不依赖配体的情况下持续激活，驱动肿瘤生长。培米替尼正是针对这一靶点设计的药物。它是一种强效、选择性的成纤维细胞生长因子受体抑制剂，能够可逆地结合并抑制成纤维细胞生长因子受体1、2、3的活性。通过这种抑制，培米替尼阻断了下游的信号传导，从而抑制存在成纤维细胞生长因子受体基因改变的肿瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。其选择性有助于减少对无关激酶的脱靶效应，理论上可能带来更好的安全性。

　　培米替尼的适用人群非常具体，用于治疗既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排。在肝内胆管癌患者中，成纤维细胞生长因子受体2基因异常的发生率大约在10%至15%之间，这使得培米替尼成为这部分患者的精准治疗选择。一项关键性临床试验的结果支持了其疗效，在该研究中，对于既往接受过至少一线全身治疗后进展的、存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的胆管癌患者，培米替尼治疗的客观缓解率达到35.5%，其中完全缓解率为2.8%。中位缓解持续时间为7.5个月，中位无进展生存期为6.9个月。这些数据在二线及后线治疗中具有重要价值。

　　该药物为口服片剂，推荐剂量方案为每日一次，每次13.5毫克，连续服用14天，随后停药7天，构成一个21天的治疗周期。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。培米替尼具有特征性的不良反应谱。最常见的不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、口腔干燥、关节痛、干眼症等。其中，高磷血症是其药理作用的一个常见且可预测的效应，发生率很高，通常与药物疗效相关，可通过饮食调整、使用磷结合剂及必要时调整剂量来控制。另一个需要特别关注的不良反应是眼部毒性，包括视网膜色素上皮脱离，可导致视力模糊、视力下降或出现飞蚊症。因此，治疗前及治疗期间需定期进行全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描。

　　从功能药效看，培米替尼是胆管癌靶向治疗领域的一个重要突破。它为存在特定基因改变、且传统治疗选择有限的晚期胆管癌患者提供了首个高效、精准的口服靶向治疗选择。其客观缓解率和疾病控制率在二线治疗中显著优于历史数据，改变了这部分患者的治疗预期。口服给药的方式也极大地便利了患者。临床案例中，许多存在成纤维细胞生长因子受体2融合的胆管癌患者，在标准化疗失败后，接受培米替尼治疗获得了显著的肿瘤退缩和症状改善，生活质量得以提升。

　　与胆管癌的其他治疗方案相比，培米替尼的精准性是其核心。对于一线标准含铂化疗失败后的患者，传统上缺乏高效的标准二线治疗，疗效有限。培米替尼的出现，使得约占10%至15%的成纤维细胞生长因子受体2基因异常患者，能够从靶向治疗中显著获益。与广谱的细胞毒性化疗相比，培米替尼是口服靶向药，其不良反应主要为高磷血症、眼部毒性等，与化疗的骨髓抑制、神经毒性等不同，为不耐受化疗的患者提供了新选择。在靶向治疗领域，培米替尼专门针对成纤维细胞生长因子受体2融合/重排，与作用于其他靶点（如异柠檬酸脱氢酶1突变、神经营养因子受体酪氨酸激酶融合等）的药物共同构成了胆管癌的精准治疗版图，适用人群互不重叠。与另一款用于尿路上皮癌的成纤维细胞生长因子受体抑制剂博珂相比，两者虽为同类药物，但适应症和针对的成纤维细胞生长因子受体亚型及改变类型不同。总之，培米替尼是首个获批用于治疗存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的晚期胆管癌的靶向药物。它通过精准抑制异常的成纤维细胞生长因子受体信号通路，为这部分经过选择的患者带来了新的治疗希望，标志着胆管癌进入个体化治疗时代。其使用前必须进行基因检测，治疗中需重点管理高磷血症和进行规律的眼科监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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