BRAF基因突变是黑色素瘤中最常见的驱动突变之一，其中V600E突变约占所有病例的半数。维罗非尼是一种口服的强效BRAF激酶抑制剂，专门针对携带BRAF V600E突变的肿瘤细胞。在正常情况下，BRAF是MAPK/ERK信号通路的关键成员，该通路调控细胞的生长、增殖和存活。BRAF V600E突变导致该激酶活性持续异常升高，驱动肿瘤不受控制地生长。维罗非尼通过与突变型BRAF蛋白的ATP结合位点结合，抑制其激酶活性，从而阻断下游的MEK和ERK信号传导，有效抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。
该药适用于经检测证实存在BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。在一项关键III期临床试验中，与标准化疗相比，维罗非尼治疗显著提高了客观缓解率，延长了无进展生存期和总生存期，确立了其在BRAF突变型黑色素瘤一线治疗中的历史性地位。维罗非尼为口服制剂，通常每日两次给药。常见的不良反应包括关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏性反应、恶心和皮肤鳞状细胞癌。其中，皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤是值得注意的特殊不良反应，与药物对野生型BRAF在角质形成细胞中引起的“反常激活”有关。与传统的化疗相比，维罗非尼的靶向治疗起效更快，缓解率更高。然而，单药治疗最终几乎都会发生耐药，后续联合MEK抑制剂的方案进一步改善了疗效和安全性。维罗非尼的成功应用验证了精准靶向治疗在黑色素瘤中的价值，开启了该领域治疗的新篇章。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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