冯·希佩尔-林道病是一种罕见的常染色体显性遗传病，由肿瘤抑制基因VHL的胚系突变引起，患者一生中会罹患多种良性和恶性肿瘤，包括肾细胞癌、中枢神经系统和视网膜血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤等。贝组替凡的出现为这类患者提供了首个系统性的药物治疗选择。其作用机制是靶向缺氧诱导因子2α，这是一种在缺氧条件下稳定存在的转录因子，调节众多与血管生成、细胞增殖相关的基因表达。在冯·希佩尔-林道病患者中，由于VHL蛋白功能缺失，缺氧诱导因子2α无法被正常降解，导致其在常氧条件下也持续积累，进而驱动肿瘤发生。贝组替凡作为一种口服的小分子缺氧诱导因子2α抑制剂，可特异性结合缺氧诱导因子2α的异二聚体化界面，干扰其与缺氧诱导因子1β的结合，从而抑制下游靶基因的转录。
该药适用于无需立即手术治疗的、与冯·希佩尔-林道病相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤的成人患者。关键临床研究显示，贝组替凡在治疗冯·希佩尔-林道病相关肾细胞癌中取得了超过40%的客观缓解率，对于胰腺神经内分泌肿瘤和中枢神经系统血管母细胞瘤，其客观缓解率分别超过90%和60%，展现出卓越的疗效。患者每日口服一次，常见的不良反应包括贫血、疲劳、肌痛、头痛和头晕。贫血是其最突出的副作用，发生率可高达90%，但通常为1-2级，可通过支持治疗处理，且贫血的发生与疗效呈正相关。与传统的主动监测和手术切除等局部治疗手段相比，贝组替凡能系统性地控制冯·希佩尔-林道病患者的多发性、复发性肿瘤，延缓手术需求，改善生活质量，标志该病的治疗模式从被动监测转向了主动的靶向药物干预。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
