索托拉西布作为一种口服的、不可逆的共价抑制剂，其划时代的治疗原理在于能够特异性地、永久地结合在处于非活性状态的KRAS G12C突变蛋白的特定结构域上，从而将这一原本“不可成药”的致癌蛋白锁定在失活构象，有效阻断其依赖的GTP结合与下游信号传导，最终抑制肿瘤细胞的生长与存活。该药物适用于治疗既往至少接受过一次系统性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。标准剂量为每日一次口服960毫克。在一项关键的单臂临床研究中，索托雷塞在重度经治患者中展现了显著的抗肿瘤活性，独立中心评审确认的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。

      与传统的化疗或免疫治疗相比，索托雷塞是全球首个成功靶向KRAS G12C突变并获得批准的药物，其意义在于打破了KRAS靶点长达数十年的“不可成药”魔咒，为这部分约占非小细胞肺癌13%的患者群体提供了首个精准的靶向治疗选择，标志着癌症靶向治疗进入了一个全新的纪元。

　　KRAS基因突变是最常见的致癌驱动突变之一，而其中的G12C亚型在非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤中高频出现。由于KRAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物的理想结合口袋，其靶向药物的研发一度陷入僵局。索托拉西布的成功，源于科学家发现并利用KRAS G12C突变蛋白在失活状态下暴露出一个可被共价结合的口袋，从而实现了精准打击。对于已经历标准治疗失败的晚期肺癌患者而言，每日一次的口服给药方式带来了治疗的便利性。然而，该药物的应用也伴随着特定的不良反应，最常见的是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、肝酶升高、疲劳等，多数为1-2级，可通过支持治疗和剂量调整进行管理。

　　索托拉西布的获批不仅是一个新药的上市，更代表了一种全新的药物设计理念的成功，为针对其他“不可成药”靶点带来了希望。它确立了KRAS G12C突变作为独立的、可操作的生物标志物，改变了晚期非小细胞肺癌的临床实践，使得对所有晚期非鳞癌患者进行KRAS G12C突变检测成为标准流程的一部分。临床数据显示，该药物能为超过三分之一的经治患者带来持久的肿瘤缓解，为这些原本预后较差的患者提供了新的生存希望。当然，与所有靶向治疗一样，耐药问题终将出现，探索其耐药机制及后续的联合治疗策略是当前的研究前沿。总体而言，索托雷塞是肿瘤学领域的一个里程碑，它成功地将一个曾经的“无药可靶”的癌基因转化为临床可干预的靶点，开启了KRAS靶向治疗的新时代，并为无数患者带来了新的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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