宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，在我国每年新发病例约15万。对于复发或转移性患者，传统化疗的中位总生存期不足10个月，5年生存率低于20%，临床亟需更有效的治疗手段。Tivdak（通用名tisotumab vedotin-tftv）作为首个在复发性/转移性宫颈癌中显示阳性总生存期数据的抗体药物偶联物（ADC），凭借III期试验证实的生存获益，为这类难治性患者带来了突破性选择。

　　一、临床价值：突破生存瓶颈

　　在III期innovaTV 301研究中，Tivdak较传统化疗显著延长患者中位总生存期（OS）达2个月——化疗组中位OS为9.5个月，替索单抗组延长至11.5个月，死亡风险降低30%。中国亚组数据显示，化疗组中位OS为10.7个月，Tivdak组尚未达到；即使在抗PD(L)1治疗进展的患者中，Tivdak仍展现出疗效，填补了化疗耐药后的治疗空白。

　　二、药物概述：ADC技术的精准靶向创新

　　替索单抗由两家国际药企联合开发，是全球首个获批用于宫颈癌治疗的ADC，也是目前唯一靶向组织因子（TF）的上市ADC。其结构由靶向TF的全人源IgG1单克隆抗体，通过可切割连接子与微管抑制剂MMAE偶联而成，每个抗体平均结合4个MMAE分子。药物以40 mg/瓶冻干粉形式供应，稀释后需静脉输注。

　　技术核心在于“靶向递送-高效释放-微管破坏”的协同作用：通过抗体与肿瘤细胞表面TF的特异性结合，精准将MMAE递送至细胞内，大幅提升肿瘤选择性，减少对正常组织的损伤，开创了实体瘤ADC治疗的新范式。

　　三、作用机制：靶向TF的“智能导弹”

　　替索单抗的“抗体-连接子-毒素”三元结构赋予其精准杀伤能力：

　　靶向结合：抗体特异性识别肿瘤细胞表面高表达的TF（宫颈癌组织阳性率达100%，卵巢、肺等实体瘤亦高度表达）；

　　内化递送：复合物经内吞作用进入肿瘤细胞；

　　毒性释放：连接子被细胞内蛋白酶水解，释放MMAE破坏微管结构，诱导细胞周期停滞于G2/M期并凋亡，还可通过“旁观者效应”杀伤肿瘤微环境细胞。

　　此外，Tivdak还能抑制TF相关信号通路、激活免疫反应，进一步增强抗肿瘤效果。

　　四、适应症与适用人群

　　Tivdak核心适应症为复发性或转移性宫颈癌，适用于化疗期间或化疗后疾病进展的成年患者。需满足：

　　既往接受过至少一线含铂化疗（可联合贝伐珠单抗或抗PD-(L)1药物）；

　　复发/转移阶段接受过不超过两种全身治疗方案；

　　体力状态符合ECOG评分0-1标准；

　　组织学类型涵盖鳞癌与腺癌。

　　禁忌：对药物成分过敏者、孕妇及哺乳期女性。其疗效不受既往贝伐珠单抗或抗PD-(L)1用药史影响，亚组分析显示各人群获益一致。

　　五、用法用量与给药规范

　　剂量：推荐2 mg/kg，每3周一次静脉输注（30分钟），体重≥100 kg者最大剂量不超过200 mg；

　　预处理：每次输注期间需用类固醇和血管收缩剂眼药水，并冰袋敷眼，降低眼部毒性风险；

　　调整原则：根据不良反应严重程度逐级减量（2 mg/kg→1.6 mg/kg→1.2 mg/kg），3级及以上严重皮肤不良反应（含史蒂文斯-约翰逊综合征）需永久停药。

　　六、临床试验数据：III期验证生存获益

　　innovaTV 301研究纳入502例既往接受过1-2线治疗的复发/转移性宫颈癌患者，按1:1随机分配至Tivdak组或化疗组（拓扑替康、长春瑞滨等）：

　　主要终点（OS）：Tivdak组中位OS 11.5个月（化疗组9.5个月），死亡风险降低30%（HR=0.70，p=0.0038），12个月OS率48.7%（化疗组35.3%）；

　　次要终点：中位无进展生存期（PFS）4.2个月（化疗组2.9个月），疾病进展风险降低33%；确认客观缓解率（ORR）17.8%（化疗组5.2%），疾病控制率（DCR）75.9%（化疗组58.2%）。

　　该研究于2023年ESMO大会公布，为Tivdak的二线治疗地位提供了高级别证据。

　　七、安全性与不良反应管理

　　常见不良反应（≥25%）：血红蛋白减少、周围神经病变（39%）、疲劳、淋巴细胞减少、恶心、脱发、鼻出血、结膜不良反应、出血、白细胞减少、肌酐增加、干眼症、凝血酶原国际标准化比率增加、活化部分促凝血酶原激酶时间延长、腹泻和皮疹。

　　突出风险：眼部毒性（55%），表现为结膜炎（32%）、干眼症（24%）、角膜病变（17%）等，3.3%患者发生3级事件（含角膜溃疡），美国处方信息设黑框警告。

　　管理措施：

　　眼部：每次给药前3天至后72小时使用类固醇眼药水+润滑眼药水，全程冰袋敷眼，禁用隐形眼镜；基线及每次给药前眼科检查；

　　其他：监测血常规、肝肾功能及凝血指标，必要时调整剂量；3级及以上周围神经病变、出血或史蒂文斯-约翰逊综合征需永久停药。

　　优势：3级及以上治疗相关不良事件发生率（29.2%）低于化疗组（45.2%），多数可通过支持治疗控制。

　　八、全球获批与临床意义

　　Tivdak于2021年9月获美国FDA加速批准，2024年4月基于innovaTV 301试验转为完全批准；2025年3月中国NMPA批准其为国内首个宫颈癌ADC，同年4月欧盟获批。作为全球首个在III期试验中显示显著OS改善的宫颈癌ADC，其30%的死亡风险降低彻底改写了复发/转移性宫颈癌的治疗格局，标志着宫颈癌治疗进入精准靶向时代。

　　目前，全球正探索其与PD-1抑制剂的联合方案，未来有望进一步拓展治疗潜力。

　　替索单抗不仅填补了传统化疗的空白，更以“靶向TF+ADC”的创新模式为复发/转移性宫颈癌患者点亮了生存希望。随着临床应用的深入，这一“智能导弹”式疗法将持续为更多患者带来更优的生存获益与生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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