依维替尼是一种口服的、高选择性异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，其治疗原理针对IDH1基因获得性功能突变，该突变导致其编码的代谢酶产生致癌代谢物2-羟基戊二酸，后者可竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶，引起细胞表观遗传学紊乱和分化阻滞，导致造血干细胞/祖细胞分化受阻而发生白血病，依维替尼通过抑制突变型IDH1酶的活性，减少2-羟基戊二酸的积累，从而促进白血病细胞向正常方向分化。

　　该药物适用于治疗经检测证实携带易感IDH1突变的、复发或难治性急性髓系白血病成年患者。推荐剂量为每日一次口服500毫克。在一项关键的单臂临床研究中，依维替尼在重度经治的复发难治性急性髓系白血病患者中显示出显著疗效，完全缓解加伴部分血液学恢复的完全缓解率达到30.4%，其中完全缓解率为21.6%，中位缓解持续时间为8.2个月，获得完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解的患者，其中位总生存期达到19.9个月。与传统的挽救化疗相比，依维替尼作为口服靶向药物，为携带IDH1突变的这部分患者（约占急性髓系白血病的6%-10%）提供了一种毒性更可控、且能诱导细胞分化而非单纯细胞毒性的治疗选择，实现了从“化疗杀伤”到“诱导分化”的策略转变。

　　急性髓系白血病是一种高度异质性的血液肿瘤，IDH1突变是其中一种重要的分子亚型。依维替尼通过其独特的分化诱导机制起作用，这使得其疗效评估标准与传统化疗有所不同，其诱导的缓解可能需要更长时间，且可能不伴随严重的骨髓抑制。临床数据显示，其能为近三分之一的重度经治患者带来深度缓解，并为获得缓解的患者带来显著的生存获益。口服给药方便了门诊治疗。最常见的不良反应包括分化综合征、心电图QT间期延长、疲劳、恶心、腹泻、皮疹等。其中，分化综合征是IDH抑制剂一类特有的潜在严重不良反应，表现为发热、呼吸困难、急性肾损伤等，需密切监测并早期使用皮质类固醇治疗。

　　依维替尼的获批，是急性髓系白血病迈入精准治疗时代的重要标志之一。它确立了IDH1突变作为独立的治疗靶点，并使得对该突变的检测成为急性髓系白血病，特别是复发难治患者的标准诊断流程。对于这部分预后极差、传统化疗效果不佳的患者，依维替尼提供了一种全新的、有效的治疗途径。它不仅提高了缓解率，更重要的是，其诱导分化的作用机制为患者带来了更持久的缓解和更长的生存。目前，其与标准化疗、去甲基化药物或其他靶向药的联合应用研究也在积极开展中，旨在进一步提高疗效。依维替尼代表了针对肿瘤代谢异常进行靶向治疗的成功范例，为复发难治性急性髓系白血病患者带来了重要的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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