伊沙佐米是一种口服、可逆性蛋白酶体抑制剂，其核心药理作用是通过选择性抑制细胞内核蛋白酶体的糜蛋白酶样活性来发挥抗肿瘤效应。蛋白酶体是细胞内负责降解多余和错误折叠蛋白质的关键细胞器，对维持蛋白质稳态至关重要。在多发性骨髓瘤等恶性浆细胞疾病中，肿瘤细胞异常高速增殖并大量合成单克隆免疫球蛋白，导致细胞内蛋白质合成与降解的平衡被严重打破，因而高度依赖蛋白酶体功能来清理异常蛋白。伊沙佐米进入细胞后，可逆地结合并抑制蛋白酶体的活性，导致错误折叠和过剩的蛋白质在细胞内堆积，引发内质网应激，最终激活细胞凋亡程序，诱导骨髓瘤细胞死亡。其对恶性浆细胞的选择性毒性高于正常体细胞。

　　该药物与来那度胺和地塞米松联合，用于治疗已接受过至少一种既往治疗的复发性多发性骨髓瘤成人患者。关键临床研究显示，与安慰剂联合来那度胺和地塞米松的标准方案相比，加入伊沙佐米的三联方案能显著延长患者的无进展生存期。伊沙佐米采用每周一次的口服给药方式，极大提高了患者用药的便利性和长期治疗的依从性。治疗常见的不良反应包括腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、呕吐、皮疹和乏力，其中周围神经病变的发生率和严重程度通常低于另一种注射用蛋白酶体抑制剂硼替佐米。

　　在多发性骨髓瘤的现代治疗中，蛋白酶体抑制剂是治疗的基石类药物之一。伊沙佐米作为全球首个口服给药的蛋白酶体抑制剂，为患者提供了更便捷的治疗选择，特别适用于需要长期维持治疗或偏好门诊治疗的患者。相比于需要皮下或静脉给药的硼替佐米，伊沙佐米的口服剂型显著改善了患者的生活质量，并且降低了周围神经病变这一关键毒性的风险。与另一种口服蛋白酶体抑制剂相比，其疗效和安全性得到了独立临床研究的验证。伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松的方案，已成为复发性多发性骨髓瘤的重要标准治疗选择之一。它的广泛应用使得蛋白酶体抑制剂治疗能够更灵活地融入患者的全病程管理计划，但在治疗期间仍需定期监测血常规、神经系统症状以及胃肠道反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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