阿达格拉西布是一种口服、高选择性且不可逆的KRAS G12C抑制剂，其作用机制代表了靶向传统“不可成药”靶点的重要突破，KRAS蛋白作为细胞内关键的信号传导开关，其G12C点突变会导致该蛋白持续处于与鸟苷三磷酸结合的活化状态，从而驱动肿瘤细胞不受控制地增殖与存活。

       长期以来，由于KRAS蛋白表面缺乏明显的药物结合口袋，针对它的靶向药物开发异常艰难。阿达格拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白上一个独特的变构口袋共价结合，将其不可逆地锁定在非活性的鸟苷二磷酸结合构象，从而阻断下游致癌信号的传导，实现对携带该特定突变肿瘤细胞的精准打击。

　　该药物被批准用于治疗既往接受过至少一种全身性治疗的、经检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。在关键临床研究中，对于经过大量前期治疗、预后极差的KRAS G12C突变阳性患者，阿达格拉西布单药治疗显示出显著且持久的抗肿瘤活性，客观缓解率与疾病控制率均表现可观，中位缓解持续时间与无进展生存期获得实质性改善。治疗相关的不良事件较为常见，主要包括胃肠道反应如腹泻、恶心、呕吐，以及疲劳、肝酶升高和肌肉骨骼疼痛。肝毒性与心电图QT间期延长是需要定期监测的潜在风险。

　　在非小细胞肺癌的分子靶向治疗版图中，KRAS G12C曾是最常见却无药可用的驱动突变之一。阿达格拉西布与另一款同类药物索托拉西布的相继获批，彻底改写了这一患者群体的治疗前景。相比传统化疗，这类药物为存在特定基因突变的患者提供了疗效更优、更具针对性的选择。与针对其他驱动基因的靶向药相比，其作用机制具有开创性。尽管同为KRAS G12C抑制剂，不同药物在临床数据、副作用谱和给药方式上各有特点。

　　阿达格拉西布的临床应用，不仅为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者提供了关键的后线治疗选择，也再次凸显了对晚期非小细胞肺癌患者进行包括KRAS在内的全面基因检测的极端重要性。治疗期间需密切监测肝功能、电解质及心电图，并积极管理胃肠道等不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)为KRAS突变肺癌患者提供新的治疗路径

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