达拉非尼作为一种高选择性的BRAF激酶抑制剂，在治疗携带特定基因突变的黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌中扮演着关键角色，它通过直接作用于导致细胞异常增殖的根源性突变蛋白来发挥抗癌作用。其作用机制聚焦于BRAF基因，该基因编码的蛋白是MAPK/ERK信号通路中的关键调节因子。当BRAF基因发生V600E或V600K等点突变时，会持续激活下游的MEK蛋白，导致细胞不受控制地分裂和生长。达拉非尼能够特异性地与突变的BRAF V600蛋白结合，抑制其激酶活性，从而有效阻断这一致癌信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其死亡。

　　该药适用于治疗经检测证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性甲状腺未分化癌。在黑色素瘤和NSCLC的治疗中，达拉非尼通常与曲美替尼联合使用，这种联合方案能够产生协同效应，提高疗效并延缓耐药。在使用前，必须通过权威的检测方法确认肿瘤组织或血液中存在BRAF V600突变。达拉非尼为口服胶囊，当与曲美替尼联用时，推荐剂量为每次150毫克，每日两次，间隔约12小时。服用时应至少在服用曲美替尼前1小时或后2小时服用，以避免相互影响。建议在进餐前至少1小时或进餐后至少2小时空腹服用。

　　在关键临床试验中，达拉非尼联合曲美替尼的方案显示出卓越疗效。在BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤患者中，联合治疗相比单用达拉非尼，显著延长了中位无进展生存期和总生存期，并提高了客观缓解率。在转移性非小细胞肺癌患者中，联合治疗也取得了高缓解率和持久的疗效。与早期的BRAF抑制剂单药治疗相比，达拉非尼与MEK抑制剂曲美替尼的联合使用，通过同时阻断MAPK通路上的两个关键节点，不仅增强了抗肿瘤效果，还显著降低了单用BRAF抑制剂可能引发的皮肤鳞状细胞癌等次级皮肤肿瘤的风险。常见的不良反应包括发热、疲劳、恶心、头痛、寒战、关节痛和皮疹。联合治疗时，发热的发生率较高，通常可通过对症处理和暂停用药来管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/泰菲乐(TAFINLAR)突变黑色素瘤治疗的关键药物

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