泊洛妥珠单抗是一种创新性的抗体偶联药物,它将靶向CD79b的单克隆抗体与一种强效的化疗药物通过可裂解连接子共价结合,专门用于与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗既往至少接受过两种疗法的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者,为这部分预后极差的患者群体提供了新的有效联合治疗方案。弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,CD79b是B细胞受体复合物的组成部分,在绝大多数B细胞淋巴瘤细胞表面稳定高表达。泊洛妥珠单抗通过其抗体部分精准识别并结合肿瘤细胞表面的CD79b蛋白,随后整个复合物被内吞进入细胞。在溶酶体内,连接子被特异性切割,释放出强效的微管抑制剂(化疗载荷),从而在肿瘤细胞内发挥细胞毒作用,实现“精准投送”,最大程度地杀伤肿瘤细胞,同时减少对正常组织的损伤。
该联合方案(常称为BR方案)为经历多线治疗失败的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者,尤其是那些不适合进行大剂量化疗联合自体干细胞移植的患者,带来了新的希望。关键临床试验数据显示,与仅使用苯达莫司汀和利妥昔单抗的对照组相比,加用泊洛妥珠单抗的联合治疗组,其完全缓解率和客观缓解率均显著更高,中位总生存期也获得了具有临床意义的延长。与传统的化疗方案相比,抗体偶联药物实现了靶向性与强效细胞毒作用的结合,提高了治疗指数。与另一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法相比,泊洛妥珠单抗作为一种“即用型”药物,无需个体化定制,可及性更高,治疗启动更快速。
其功能药效在于通过精准的靶向递送系统,将高浓度的细胞毒药物直接送达肿瘤细胞内部,高效诱导肿瘤细胞凋亡,从而在重度预处理的患者中仍能产生深度的治疗应答。然而,这种强效的治疗也伴随着相应的不良反应。最常见且需严密监控的是血液学毒性,包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血,感染风险相应增加。周围神经病变也是需要关注的不良反应。此外,由于药物中的抗体部分靶向CD79b,可能导致B细胞耗竭,增加感染风险。因此,治疗期间需定期监测血常规,并预防性使用生长因子和抗感染药物。
泊洛妥珠单抗的问世,改变了复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗格局。它不仅为这部分患者提供了一个高效的新选择,其联合方案的成功也证明了抗体偶联药物与传统化疗药物合理组合的潜力。它的应用标志着侵袭性淋巴瘤的治疗进入了更精准的靶向化疗时代,为改善患者生存预后带来了实质性进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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