在非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌的精准治疗领域，针对特定基因变异的靶向药物不断涌现。继普雷西替尼（Pralsetinib）和塞尔帕替尼（Selpercatinib）之后，宗格替尼（Zongertinib），也称为宗艾替尼（Hernexeos），作为一种新一代的RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，正在接受临床评估，旨在为携带RET基因变异的患者提供另一种治疗选择。RET基因编码的受体酪氨酸激酶，在正常生理过程中参与神经嵴细胞的发育。当RET基因发生融合（常见于肺癌、甲状腺癌）或激活突变（常见于甲状腺髓样癌）时，会导致该激酶持续异常激活，驱动肿瘤细胞的不受控制增殖。
宗格替尼的设计目标是克服现有RET抑制剂可能遇到的一些挑战，例如对某些耐药突变的活性以及潜在的选择性问题。作为一种口服的、高选择性RET抑制剂，它旨在有效抑制各种已知的RET融合和突变，包括那些可能在使用第一代RET抑制剂后出现的获得性耐药突变。这种优化的抑制谱有望为患者带来更持久的疾病控制。
该药物的主要研究方向集中在治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，以及RET变异（融合或突变）相关的甲状腺癌，包括分化型甲状腺癌（如乳头状癌）和甲状腺髓样癌。与同类药物类似，患者在考虑使用宗格替尼治疗前，必须通过精准的分子诊断检测确认其肿瘤组织中存在相应的RET基因变异。
宗格替尼通常以口服片剂或胶囊的形式给药。临床试验阶段的数据将决定其最终的推荐剂量、给药频率以及与食物的相互作用。由于其作用于关键的信号传导通路，预期的不良反应可能与其他多靶点或高选择性RET抑制剂相似，包括但不限于肝功能异常、高血压、腹泻、疲劳、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、QT间期延长等。特定的副作用谱将在临床试验中得到更详细的阐明。治疗应在具有相关肿瘤类型和靶向治疗经验的专科医师指导下进行，并需要密切监测疗效和不良事件。
宗格替尼的临床开发，反映了肿瘤学领域持续追求更有效、更安全靶向治疗的努力。它代表了对现有治疗方案的补充和潜在优化，特别是对于那些对一线RET抑制剂反应不佳或产生耐药的患者而言，可能提供新的希望。随着临床研究的推进，关于其疗效、安全性、最佳使用时机以及耐药机制的更多信息将逐渐明朗，有助于更好地将其整合到临床治疗路径中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos/Zongertinib)是首个口服TKI国内获批用于肺癌晚期
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