在肿瘤治疗领域,基因检测技术的进步让我们能够穿透不同组织来源的表象,从分子层面定义癌症。NTRK基因融合和ROS1基因融合就是两个典型的例子,它们作为驱动突变,可以出现在数十种不同类型的实体瘤中。罗圣全的研发,正是基于这种“篮子试验”的理念,其目标是针对特定的基因变异而非肿瘤的原发部位,从而实现“异病同治”。
恩曲替尼是一种口服的小分子抑制剂,其治疗原理在于高效且选择性地抑制TRKA、TRKB、TRKC、ROS1以及ALK这些酪氨酸激酶的活性。当细胞发生NTRK或ROS1基因融合时,会产生结构异常、持续活化的融合蛋白,如同被卡在“开启”状态的开关,不断驱动肿瘤细胞的增殖与存活。罗圣全能够精确地嵌入这些融合蛋白的ATP结合口袋,竞争性阻断其信号传导,从而关闭促癌信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡。该药物适用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者,以及ROS1阳性的非小细胞肺癌成人患者。其使用方法为每日一次口服。临床研究数据显示了其显著的抗肿瘤活性。在针对NTRK融合阳性实体瘤的汇总分析中,独立评审委员会评估的客观缓解率达到57%,其中完全缓解率为7.4%。在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中,客观缓解率也达到67%。其疗效持久,中位缓解持续时间以年计。
与针对单一癌种的传统靶向药相比,恩曲替尼的标志性意义在于其“广谱”抗癌特性,只要检测到相应的基因融合,无论肿瘤起源于肺、甲状腺还是软组织,都有可能从中获益。与第一代TRK抑制剂相比,罗圣全对中枢神经系统具有更好的穿透性,对脑转移患者也显示出疗效。常见的不良反应包括头晕、便秘、体重增加和疲劳,通常可控。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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