在B细胞淋巴瘤的治疗格局中,针对特定信号通路的药物开发极大地改变了一些难治性疾病的预后。磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型是B细胞受体信号传导中的一个关键节点,其过度活化与多种B细胞恶性肿瘤的增殖和存活密切相关。艾代拉里斯作为该领域早期出现的代表性药物,其作用机制直接针对这一靶点,为复发/难治性患者提供过一种重要的治疗选择。
艾代拉里斯是一种口服的磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型选择性抑制剂。其治疗原理是通过抑制PI3Kδ蛋白的活性,来阻断B细胞受体信号通路下游的生存和增殖信号传递。这种抑制会导致恶性B细胞凋亡,同时也能影响肿瘤微环境中支持细胞的功能。该药物曾与利妥昔单抗联合,用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病;也曾作为单药,用于治疗至少接受过两次系统治疗后复发的小淋巴细胞淋巴瘤,以及至少接受过两次系统治疗后复发的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤。患者需每日口服两次。在其关键临床试验中,联合治疗组在复发性慢性淋巴细胞白血病患者中展示出了显著的无进展生存期获益,相较于单用利妥昔单抗组,疾病进展或死亡风险降低了超过70%。然而,该药物也伴随着一系列需要严密监控的副作用。
值得注意的是,由于其独特的免疫调节作用,艾代拉里斯相关的严重不良事件发生率较高,包括腹泻、结肠炎、肺炎、肝毒性以及机会性感染风险的增加。与后续开发的同类或其他作用机制的药物相比,其安全性谱更具挑战性,这也促使临床使用时必须进行严格的患者筛选、预防和监测。在它之后问世的新一代PI3K抑制剂或其他靶点药物,在努力提高疗效的同时,也致力于改善治疗的安全性和耐受性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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