胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤,早期诊断困难,治疗选择有限,预后通常不佳。近年来,针对特定基因变异的精准治疗为部分患者带来了转机。其中,成纤维细胞生长因子受体2的基因融合或重排,在一部分肝内胆管癌患者中被发现是驱动肿瘤生长的关键因素。英菲格拉替尼正是针对这一靶点而开发的口服疗法,为这部分患者提供了个性化的治疗方向。
英菲格拉替尼是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体1-3酪氨酸激酶抑制剂,尤其对FGFR2具有高度活性。其治疗原理是竞争性地结合FGFR蛋白的ATP结合位点,从而抑制其磷酸化及下游信号的异常激活。在FGFR2发生融合的胆管癌细胞中,该信号通路会持续、不受控制地激活,促进癌细胞增殖、存活、迁移以及新血管生成。英菲格拉替尼通过阻断这一信号传导,能够抑制肿瘤的生长。该药物适用于治疗既往接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。推荐剂量为每日一次口服,连续服药21天后停药7天,构成一个28天的治疗周期。临床研究数据显示,在经治的FGFR2融合/重排阳性胆管癌患者中,英菲格拉替尼治疗的客观缓解率达到23%,中位缓解持续时间约为5个月,中位无进展生存期为7.3个月。这表明药物能为部分患者带来明确的肿瘤缩小和疾病控制获益。
在胆管癌的靶向治疗领域,除了英菲格拉替尼,还有其他FGFR抑制剂可供选择。不同药物在具体结构、对FGFR亚型的选择性、疗效数据和安全性谱上存在差异。例如,在关键试验中观察到的客观缓解率可能有所不同。英菲格拉替尼常见的治疗相关不良反应包括高磷血症、口腔炎、口干、指甲毒性和腹泻等,其中高磷血症是其靶点抑制效应的一个药效学标志,通常需要通过饮食调整或使用磷结合剂进行管理。治疗期间需定期监测血磷、肾功能和视力。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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