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莫妥珠单抗(Lunsumio/Mosunetuzumab-axgb)桥接T细胞与B细胞的细胞免疫杀伤新策略

时间:2025-12-24 10:03 来源:医药数据 作者:康必行-小蕊

  在B细胞恶性肿瘤的治疗探索中,双特异性抗体技术正开辟一条兼顾靶向精准与细胞免疫激活的路径。莫妥珠单抗是一种人源化双特异性抗体,可同时识别B细胞表面的CD20抗原与T细胞表面的CD3抗原,从而将肿瘤B细胞与免疫系统的细胞毒性T细胞在空间上拉近并触发杀伤反应。该药现阶段的研究与应用主要集中于复发或难治性滤泡性淋巴瘤等对既往多线治疗反应不佳的成熟B细胞肿瘤,为该类患者提供了一种无需传统嵌合抗原受体T细胞疗法的细胞免疫干预选项。

  滤泡性淋巴瘤属于惰性非霍奇金淋巴瘤,虽病程相对缓慢,但多数患者在经历化疗、抗CD20单克隆抗体及免疫调节剂等多线治疗后仍会出现疾病进展。CD20在该类肿瘤B细胞膜表面稳定表达,是免疫治疗的重要靶点;然而肿瘤细胞可通过免疫抑制微环境、T细胞耗竭或数量不足等机制逃避机体清除。传统单克隆抗体主要依赖抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用,效率受限于天然免疫效应细胞的活性。双特异性抗体的设计,则在分子层面直接桥接肿瘤靶细胞与效应T细胞,绕开部分免疫抑制屏障,提高局部杀伤效率。

莫妥珠单抗.png

  莫妥珠单抗的结构含有两个互补决定区臂,分别特异性结合CD20与CD3。静脉输注后,药物在血液循环中与表达CD20的肿瘤细胞及表达CD3的T细胞结合,形成三联免疫突触,促使T细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性介质,直接诱导肿瘤细胞的凋亡。与持续激活不同,该药采用分步递增剂量的给药策略,以降低细胞因子释放综合征的发生风险。其不依赖体外细胞改造,制备与使用流程较CAR-T类产品更为简便,可在普通病房实施,这对于医疗资源分布不均的情况具有现实意义。

  现有注册研究与应用指南将莫妥珠单抗的适应证指向既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。这类患者往往已对化疗及CD20单抗等方案耐药或不能耐受,治疗选择极为有限。临床试验结果显示,在此类人群中可获得一定比例的完全缓解与持久缓解,部分患者的缓解持续时间长于历史对照的后线方案。用药前需通过免疫组化或流式细胞术确认CD20表达,并评估患者T细胞数量与功能状态,以保证足够的效应细胞参与杀伤反应。

  莫妥珠单抗的不良反应主要来源于T细胞被快速激活引起的炎症反应。最常见的是细胞因子释放综合征,表现为发热、低血压、缺氧等症状,通常在首次剂量递增阶段出现,可通过预先给予解热、补液及抗白细胞介素‑6受体拮抗剂等措施控制。神经系统毒性亦需警惕,包括头痛、意识状态改变等,虽发生率较低但需严密监测并及时干预。其他反应包括感染风险增加、血细胞减少及输液相关反应。治疗需在具备急救与监护条件的医疗机构进行,并建立剂量递增与不良反应分级处理的标准流程。

  莫妥珠单抗的意义在于将双特异性抗体技术成功转化为复发难治性B细胞淋巴瘤的可及治疗,其优势在于无需采集自体T细胞并进行基因改造,给药方式接近常规静脉输液,治疗周期相对短,为不适合或无法接受CAR-T的患者提供了有效的替代方案。它同时验证了“固定化免疫突触”策略在惰性淋巴瘤中的可行性,并为后续针对其他CD20阳性或双靶点肿瘤的双抗研发提供了参考。未来随着联合治疗(如与免疫调节剂或小分子抑制剂联用)的探索,以及固定疗程与长期随访数据的积累,该药在提高缓解深度、延长无进展生存期方面的潜力有望进一步明确,为成熟B细胞肿瘤的后线治疗格局带来持续影响。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 莫妥珠单抗 https://www.kangbixing.com/


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(责任编辑:康必行-小蕊)
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