在淋巴增殖性肿瘤，特别是某些惰性B细胞淋巴瘤的治疗中，磷酸肌醇3-激酶（PI3K）通路是关键信号传导路径。杜韦利西布（通用名：Duvelisib）是一款口服的、高选择性双PI3K-δ/γ抑制剂，其通过同时抑制PI3K-δ和PI3K-γ亚型，发挥独特的抗肿瘤和调节肿瘤微环境的作用。它为复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）以及滤泡性淋巴瘤（FL）患者提供了一种重要的靶向治疗选择。

　　一、作用机制：双靶点协同，双重抗肿瘤效应

　　PI3K通路是B细胞受体信号传导的核心组成部分，其异常激活与淋巴瘤细胞的生存、增殖和迁移密切相关。杜韦利西布的作用机制具有双重性：

　　1.直接抗肿瘤作用（通过抑制PI3K-δ）：PI3K-δ主要在造血细胞，特别是B细胞中表达。抑制PI3K-δ，可直接影响肿瘤B细胞的存活和增殖，促使癌细胞凋亡。

　　2.调节肿瘤微环境（通过抑制PI3K-γ）：PI3K-γ在肿瘤微环境中的髓系细胞和T细胞中高表达。抑制PI3K-γ可减少肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞的募集和功能，从而减弱肿瘤微环境的免疫抑制状态，有助于恢复机体的部分抗肿瘤免疫。

　　这种同时靶向肿瘤细胞本身及其赖以生存的微环境的双重作用机制，是杜韦利西布有别于传统单靶点PI3K-δ抑制剂（如艾代拉里斯等）的潜在优势。

　　二、获批适应症与核心临床证据

　　杜韦利西布在美国获批用于治疗以下成年患者：

　　•复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），既往至少接受过两种系统性治疗。

　　•复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL），既往至少接受过两种系统性治疗。

　　其获批基于一项关键性、多中心、单臂的II期临床试验（DYNAMO）的数据：

　　•在CLL/SLL患者队列中，独立评审委员会评估的总缓解率（ORR，包括完全缓解和部分缓解）达到可观的百分比，中位缓解持续时间（DOR）为数月，有效证明了其在重度预处理患者中的活性。

　　•在FL患者队列中，也观察到了明确的治疗反应，为这类通常难以治愈、反复复发的惰性淋巴瘤患者提供了新的口服靶向选择。

　　三、常见不良反应与重点安全管理

　　与大多数靶向药物一样，杜韦利西布在带来疗效的同时，也伴随着一系列需要密切监测和管理的不良反应。其主要毒性谱与免疫调节和感染风险增加相关：

　　1.严重感染：包括细菌、病毒（如CMV、EBV再激活）、真菌和耶氏肺孢子菌感染，甚至可能发生致命性感染。用药期间需预防性使用抗耶氏肺孢子菌药物，并密切监测感染迹象。在发生严重感染时应暂停用药。

　　2.腹泻/结肠炎：是常见且需要重点关注的副作用。可表现为迟发性、持续性的腹泻，严重者可进展为结肠炎。需早期识别和管理，包括使用止泻药、皮质类固醇，严重时需中断或永久停药。

　　3.皮肤反应：包括皮疹、斑丘疹，严重者可出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹。

　　4.肺炎：可表现为非感染性、炎症性肺炎，需与感染性肺炎鉴别。

　　5.肝毒性：可引起血清转氨酶升高。需定期监测肝功能。

　　6.中性粒细胞减少：可能导致发热性中性粒细胞减少，需定期监测血常规。

　　四、使用注意事项

　　1.剂量与给药：推荐剂量通常为每日两次，口服。可与或不与食物同服。应整片吞服，不要压碎、掰开或咀嚼。

　　2.监测要求：治疗期间需定期监测全血细胞计数、肝功能、腹泻/结肠炎症状、感染体征以及非感染性肺炎的呼吸道症状。

　　3.特殊人群：孕妇禁用，育龄期男女在治疗期间及治疗后一段时间内需采取有效避孕。中度或重度肝功能不全患者需调整剂量。

　　4.药物相互作用：作为CYP3A4的底物，与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如利福平）合用时需谨慎，可能需要调整剂量。

　　结语

　　杜韦利西布作为首个获批上市的口服双PI3K-δ/γ抑制剂，通过独特的双重作用机制，为难治复发性CLL/SLL和FL患者提供了一个有效的治疗选项。然而，其显著的免疫相关毒性和感染风险，要求临床医生在处方时必须对患者进行充分的风险获益评估，并在治疗全程进行主动、严密的管理。未来，探索杜韦利西布与其他药物（如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、免疫调节剂等）的联合应用，以及寻找预测疗效和毒性的生物标志物，将是优化其临床应用、实现更精准治疗的重要方向。患者在使用前应与主治医生详细沟通潜在的风险与获益，并严格遵守医嘱进行用药和监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：杜韦利西布(Duvelisib/Copiktra)为复发难治性血癌患者提供双重通路抑制新方案

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