在卵巢癌的治疗策略中，维持治疗是巩固一线或二线化疗疗效、延缓疾病复发的关键环节。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的出现，为卵巢癌的维持治疗带来了划时代的变革。尼拉帕利（Niraparib），商品名Zejula，作为一款有效的口服PARP抑制剂，其独特之处在于其广谱的应用潜力。与奥拉帕尼等药物主要针对BRCA突变患者不同，尼拉帕利的疗效并不严格依赖于BRCA突变状态，而是更广泛地适用于对含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌患者，为更多患者提供了延长无进展生存期（PFS）的机会。

　　PARP家族蛋白（主要是PARP1和PARP2）在细胞DNA损伤修复中扮演着至关重要的角色，尤其是在修复DNA单链断裂（SSBs）方面。当DNA发生单链断裂时，PARP蛋白能迅速识别并结合到损伤位点，通过催化自身和邻近蛋白的聚ADP-核糖化（PARylation）反应，招募并激活其他修复蛋白，启动单链断裂修复（SSBR）过程。尼拉帕利作为PARP抑制剂，其作用机制主要有两个方面：首先，它能与PARP酶的催化域结合，抑制其酶活性，从而阻止DNA单链断裂的修复。其次，也是尼拉帕利被认为具有独特优势的一点，它能将PARP酶“捕获”在其结合的DNA损伤位点上，形成稳定的PARP-DNA复合物，即所谓的“PARP捕获”。这种捕获效应不仅阻止了PARP的正常修复功能，还物理性地阻碍了DNA复制叉的进展，导致DNA复制受阻。

　　当细胞的DNA复制叉遇到由尼拉帕利捕获的PARP-DNA复合物时，原本的单链断裂会转化为对细胞更具杀伤力的DNA双链断裂（DSBs）。对于正常细胞而言，即使PARP功能被抑制，它们仍可以通过同源重组修复（HRR）等其他通路来修复这些双链断裂，因此受到的损伤相对较小。然而，对于HRR功能缺陷（HRRD）的肿瘤细胞（无论是否由BRCA突变引起），这些由PARP捕获引发的双链断裂无法得到有效修复，最终导致DNA损伤累积，引发细胞周期阻滞和细胞凋亡。这种现象即为“合成致死”。尼拉帕利的“捕获”能力越强，其在HRR缺陷细胞中诱导的DNA损伤和细胞死亡效应就越显著。

　　该药物获批用于对含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌成人患者的维持治疗。其获批是基于NOVA等关键临床试验的结果，这些试验显示，无论患者是否携带BRCA突变，尼拉帕利均能显著延长患者的无进展生存期。此外，它也被批准用于一线含铂化疗和贝伐珠单抗联合治疗达到完全缓解或部分缓解后、存在同源重组缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌成人患者的维持治疗。

　　尼拉帕利通常以口服胶囊形式给药，每日一次，空腹或餐后服用均可。治疗应在具有妇科肿瘤诊治经验的专科医师指导下进行。由于其作用机制，治疗前可能需要评估患者的BRCA突变状态和同源重组修复状态（HRD）。治疗期间需要定期监测疗效和不良反应。

　　尼拉帕利的不良反应谱主要与其PARP抑制作用及对快速分裂细胞的影响有关。常见的副作用包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、疲乏、恶心、便秘、呕吐、腹痛、头痛和高血压等。血液学毒性（如血小板减少、贫血、中性粒细胞减少）是其最显著的不良反应，发生率较高，需要定期监测全血细胞计数，并根据需要进行剂量调整或中断治疗。此外，需要警惕潜在的骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）风险。

　　尼拉帕利的临床应用，极大地扩展了PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的适用人群。其不完全依赖BRCA突变的疗效特点，以及通过“PARP捕获”机制发挥的广谱抗肿瘤效应，使其成为卵巢癌维持治疗的重要支柱。其每日一次的口服便利性也提高了患者的治疗依从性。尼拉帕利的成功，不仅为卵巢癌患者带来了更长的无进展生存期，也进一步验证了PARP抑制剂在肿瘤治疗中的巨大潜力，并推动了其在其他具有DNA修复缺陷特征的肿瘤类型中的探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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