恩曲替尼是一种获得批准用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶基因融合阳性、且无已知获得性耐药突变的实体瘤成人及儿科患者，以及用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者的口服酪氨酸激酶抑制剂。在精准肿瘤学时代，基于特定的基因变异而非肿瘤原发部位来选择治疗方案已成为现实，神经营养性酪氨酸受体激酶基因融合是一种罕见的驱动突变，可在多种实体瘤中出现，传统化疗对其效果有限；同样，ROS1融合是非小细胞肺癌中一个重要的治疗靶点。恩曲替尼的独特之处在于它是一款具有中枢神经系统活性的“广谱”抗癌药，能够跨越血脑屏障，同时对神经营养性酪氨酸受体激酶和ROS1激酶产生强效抑制，为携带这些罕见突变的各类肿瘤患者提供了一致有效的治疗机会。

　　恩曲替尼的设计旨在高效、选择性地抑制特定激酶靶点。恩曲替尼是一种ATP竞争性的小分子抑制剂，对原肌球蛋白受体激酶A/B/C、ROS1以及ALK激酶具有高度亲和力。当神经营养性酪氨酸受体激酶或ROS1基因发生融合事件时，会导致这些激酶处于持续活化状态，驱动肿瘤细胞不受控制地增殖和存活。恩曲替尼通过结合这些激酶的ATP结合口袋，阻断其磷酸化及下游信号通路的传导，从而诱导肿瘤细胞凋亡。其分子特性使其具有良好的脂溶性，能够有效穿透血脑屏障，这对于治疗脑转移或预防中枢神经系统进展至关重要。关键临床试验的汇总分析数据显示，在神经营养性酪氨酸受体激酶基因融合阳性的多种实体瘤患者中，恩曲替尼治疗取得了57%的客观缓解率，中位缓解持续时间为10个月。在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，客观缓解率高达77%，中位缓解持续时间接近25个月，颅内病灶同样显示出高缓解率。

　　恩曲替尼为口服胶囊剂型，推荐剂量因患者群体而异，成人通常为每日一次。治疗开始前必须通过经过验证的检测方法确认肿瘤存在神经营养性酪氨酸受体激酶基因融合或ROS1阳性。常见的不良反应与其他酪氨酸激酶抑制剂类似，主要包括头晕、便秘、味觉障碍、疲劳、水肿、体重增加、贫血等。值得特别关注的是，恩曲替尼可能引起与神经系统相关的不良反应，如认知障碍、情绪异常、头晕和睡眠障碍，这与其中枢神经系统活性有关。此外，还可能引起肝功能异常和QT间期延长，需要定期监测。与较早的针对相同靶点的药物相比，恩曲替尼在结构上进行了优化，旨在提高对激酶的选择性、效力以及大脑渗透性。其广谱抗肿瘤活性意味着，一旦通过基因检测确定了神经营养性酪氨酸受体激酶融合，无论肿瘤起源于肺、结肠、乳腺还是其他组织，都有可能从该药物中获益，这彻底改变了这类罕见突变患者的治疗模式。

　　恩曲替尼代表了肿瘤治疗“异病同治”理念的成功实践。它将治疗决策的核心从肿瘤的解剖学位置转向其分子特征，为不同癌种但拥有相同驱动基因的患者提供了统一、高效的治疗方案。其卓越的中枢神经系统活性，有效解决了脑转移这一临床难题，改善了患者的整体预后。对于ROS1阳性非小细胞肺癌患者，它已成为一线治疗的优先选择之一。恩曲替尼的临床应用突显了在晚期癌症中进行广泛分子检测以识别罕见但可操作的基因变异的重要性。随着检测技术的普及，未来可能有更多患者被筛选出来并从中受益。当然，如同所有靶向药物，耐药问题仍是挑战，探索后续治疗方案以及恩曲替尼与其他疗法的联合应用是持续的研究方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗圣全/恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)织就密集靶点网拦阻多类实体瘤

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