非小细胞肺癌的驱动基因检测近年来取得了巨大进展,其中MET外显子14跳跃突变是明确可靶向的驱动基因之一。特泊替尼作为一种高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂,专门针对这一特定突变,为患者带来了新的治疗希望。MET基因在外显子14区域的跳跃突变会导致其编码的MET受体降解减少,从而持续激活下游的细胞增殖和存活信号通路。特泊替尼通过与MET受体的ATP结合位点竞争性结合,有效抑制其磷酸化和激活,从而阻断这条异常信号通路,抑制肿瘤生长。
拓得康适用于携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,无论患者既往是否接受过系统治疗。关键临床试验数据显示,在初治患者中,特泊替尼的客观缓解率达到43%,而在经治患者中,客观缓解率为45%,中位缓解持续时间均在一年以上,展现了持久的疗效。患者通常每日口服一次。一位72岁、从不吸烟的晚期肺腺癌患者,经基因检测发现存在MET外显子14跳跃突变。在确诊后直接使用特泊替尼作为一线治疗,两个治疗周期后复查显示,肺部病灶显著缩小,原有的咳嗽、胸闷症状得到明显缓解,体力状态改善。
与传统的化疗或非选择性多靶点MET抑制剂相比,拓得康具有更好的靶向性和耐受性。其最常见的不良反应包括外周水肿、恶心、腹泻、乏力以及血肌酐升高。其中,外周水肿是较为特殊的副作用,可能与药物抑制MET通路对淋巴管功能的调节有关,多数情况下可通过利尿剂或暂时调整剂量进行管理。治疗期间,需要定期监测肾功能、肝功能和液体潴留情况。特泊替尼的出现,完善了肺癌精准治疗的版图,使MET外显子14跳跃突变这一曾经难治的亚型拥有了高效的口服靶向药物,极大地改善了这部分患者的预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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