作为全球首个获得临床应用批准的口服选择性核输出抑制剂，塞利尼索凭借其靶向细胞核质运输系统的独特机制，为经历多重治疗后病情仍进展的复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者，提供了全新的治疗可能性。该药物的核心作用靶点是核输出蛋白XPO1，这是一种在细胞核膜上负责调控多种蛋白质和RNA分子进出细胞核的关键“转运蛋白”。在癌细胞中，XPO1常常过度活跃，它将诸多具有肿瘤抑制功能的蛋白质（如p53、FOXO等）不适当地“驱逐”出细胞核，使其无法发挥正常抑癌作用，同时加速输出某些促癌基因的mRNA。塞利尼索能够可逆且选择性地与XPO1结合，阻断其转运功能，迫使肿瘤抑制蛋白在细胞核内累积并重新活化，同时将致癌mRNA滞留在核内，并干扰核糖体生成，从而从多个层面协同作用，最终诱导肿瘤细胞凋亡。它目前主要适用于两类患者：一是与地塞米松联合，治疗对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂及一种抗CD38单抗均耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者；二是作为单药，治疗既往接受过至少两种系统治疗后失败的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。
在针对既往接受过中位七线治疗的多发性骨髓瘤患者的关键临床试验中，塞利尼索联合地塞米松治疗取得了约百分之二十六的总体缓解率，中位缓解持续时间为四点四个月，这为几乎用尽所有标准治疗选项的患者群体带来了希望。在另一项针对弥漫大B细胞淋巴瘤的关键研究中，其总体缓解率达到百分之二十九，其中百分之十二的患者实现了完全缓解。与传统的化疗药物或作用于不同通路的靶向药相比，塞利尼索的作用机制是开创性的，它不直接损伤DNA或抑制特定的细胞表面受体，而是从更基础的细胞功能层面——即核质运输——进行干预，这使得它对因传统药物靶点变异而产生耐药的患者可能仍然有效。
患者通常采用每周服药两天（例如第1天和第3天）的方案，具体剂量需根据体表面积计算，并在治疗过程中依据耐受性进行调整。其最常见的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等血液学毒性，以及恶心、呕吐、腹泻、厌食、体重减轻和疲劳等。这些副作用，尤其是胃肠道反应和血液学指标变化，需要密切监测和管理。临床中常会预防性使用止吐药物，并提供营养支持建议，对于血液学毒性，则可能需要调整剂量或暂停给药，并给予相应的支持治疗。
塞利尼索的应用，标志着肿瘤治疗进入了一个针对细胞基础功能的新领域。它不仅为那些治疗选择极其有限的难治性血液肿瘤患者提供了一种有效的口服选择，更重要的是，其成功验证了以核输出机制为靶点的治疗策略的可行性。这为未来开发更多针对此通路的药物，以及探索塞利尼索与其他疗法（如化疗、免疫调节剂、单克隆抗体等）的联合应用，提供了坚实的理论基础和宝贵的临床经验，从而有望为更多患者带来更持久、更深度的缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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