拉罗替尼作用机制聚焦于神经营养因子受体酪氨酸激酶基因家族与其它基因发生融合这一致癌事件，拉罗替尼是一种口服、高选择性、强效的泛原肌球蛋白受体激酶抑制剂，其革命性在于实现了基于驱动基因而非肿瘤起源的精准治疗。当NTRK1、NTRK2或NTRK3基因发生融合时，会产生结构激活的嵌合TRK蛋白，持续驱动细胞增殖。拉罗替尼能够高度选择性地抑制所有三种TRK激酶（A、B、C）的活性。与靶向特定器官癌症的药物不同，其疗效完全取决于肿瘤是否携带NTRK基因融合，而与肿瘤的原发部位、组织学类型无关，从而在超过25种不同类型的成人和儿童实体瘤中均观察到了显著的疗效，真正践行了“异病同治”的精准医学理念。
拉罗替尼适用于治疗携带NTRK基因融合的、局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，且这些患者应为无满意替代治疗方案、或现有治疗后出现进展。关键临床试验汇总分析显示，在包括婴儿纤维肉瘤、唾液腺癌、甲状腺癌、肺癌、结直肠癌等多种罕见及常见肿瘤中，拉罗替尼诱导了深度且持久的客观缓解，总体缓解率极高，部分患者达到完全缓解。常见不良反应多与对神经系统表达的TRK抑制相关，包括头晕、共济失调、感觉异常、疲劳等，以及肝酶升高、恶心、呕吐、便秘等。多数为轻至中度，可通过剂量调整或对症处理控制。
在肿瘤治疗史上，治疗方案一直遵循基于器官和组织学分类的模式。拉罗替尼的成功，标志着基于生物标志物（NTRK融合）的“篮式试验”和“组织不可知”治疗策略从概念走向临床实践。与传统的广谱化疗相比，其精准性带来了更高的有效率和更好的耐受性。与针对同一靶点的其他TRK抑制剂相比，其临床数据支持其在泛癌种中的广泛应用。拉罗替尼的获批，极大地推动了在全球范围内对多种实体瘤（尤其是罕见、难治性肿瘤）进行NTRK基因融合检测的临床常规化，为携带这一“钻石突变”的患者带来了前所未有的治疗希望。其应用前提是必须通过可靠的分子检测（如二代测序、荧光原位杂交）明确NTRK基因融合状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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