滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，通常病程较长，但多数患者最终会对治疗产生耐药并反复复发，后线治疗的选择和疗效是临床上的持续挑战。莫妥珠单抗是一种获得加速批准用于治疗经过两线或以上全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者的双特异性T细胞衔接器。莫妥珠单抗代表了免疫治疗领域的新进展，它不同于传统的单克隆抗体或细胞疗法，而是通过一种创新机制，重新定向患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤，为这类难以治愈的疾病提供了新的治疗模式。

　　莫妥珠单抗的分子设计极具巧思，它是一种全长、人源化的IgG1双特异性抗体。其结构具有两个不同的结合臂：一个臂特异性结合B细胞表面普遍表达的CD20抗原，这是滤泡性淋巴瘤细胞的明确标志；另一个臂则结合T细胞表面的CD3受体复合物，这是T细胞激活的关键开关。当莫妥珠单抗同时结合肿瘤细胞上的CD20和T细胞上的CD3时，它就在两者之间物理性地架起了一座桥梁。这种桥梁作用将细胞毒性T细胞拉近至肿瘤细胞身旁，并直接激活T细胞，使其释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，从而裂解肿瘤细胞。这一过程不依赖于T细胞受体对特定肿瘤抗原的识别，绕过了肿瘤可能的免疫逃逸机制。关键临床试验数据显示，在重度经治的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，莫妥珠单抗治疗取得了高达80%的客观缓解率，其中完全缓解率达到了60%。更引人注目的是，在获得完全缓解的患者中，中位缓解持续时间超过了2年，这表明该药物有可能为部分患者带来深度且持久的疾病缓解。

　　莫妥珠单抗通过静脉输注给药。其给药方案采用了独特的“阶梯式递增剂量”设计，即在第一个治疗周期的第1、8和15天分别给予逐步增加的剂量，后续周期则采用固定剂量。这种设计的目的是在治疗初期温和地激活免疫系统，以降低细胞因子释放综合征等急性不良反应的发生率和严重程度。常见的不良反应主要与免疫激活和T细胞攻击相关，包括细胞因子释放综合征，通常发生在首次输注后，表现为发热、寒战、低血压等，大多数为低级别且可管理。其他常见反应有疲劳、皮疹、头痛和感染等。血液学毒性如中性粒细胞减少也需关注。与标准的化学免疫疗法或来那度胺联合利妥昔单抗等方案相比，莫妥珠单抗是一种完全无化疗的免疫疗法，避免了传统化疗的许多长期副作用。与同为靶向CD20的CAR-T细胞疗法相比，莫妥珠单抗是一种“现货型”疗法，无需复杂的个体化细胞制备过程，可及性更高，且治疗相关的严重不良反应谱有所不同。

　　莫妥珠单抗的获批是滤泡性淋巴瘤治疗领域的一个重要进步。它为经历多线治疗后疲惫不堪的患者提供了一个高效且无化疗的选择，尤其那些高达60%的完全缓解率数据令人印象深刻。它验证了双特异性T细胞衔接器在惰性淋巴瘤中的巨大潜力。作为首个获批用于滤泡性淋巴瘤的此类药物，它可能改变后线治疗的格局和排序。当然，其长期疗效和安全性仍在持续观察中，探索其与其它药物联用、或在疾病更早期阶段应用是未来的研究方向。对于临床医生而言，莫妥珠单抗是一个强大的新工具，它提供了诱导深度缓解的可能性，使得部分患者可能获得更长的无治疗间隔期。它的应用也强调了在多线治疗的滤泡性淋巴瘤管理中，考虑纳入创新免疫疗法的重要性。总而言之，莫妥珠单抗以其创新的作用机制和卓越的临床数据，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤的治疗开启了新的篇章。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫妥珠单抗(LUNSUMIO/MOSUNETUZUMAB-AXGB)为复发难治性滤泡性淋巴瘤患者提供现货型双特异性T细胞

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