血管生成在多种实体瘤的生长与转移过程中扮演关键角色,而靶向这一过程的抗血管生成疗法已成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。雷莫卢单抗(Ramucirumab,商品名Cyramza)作为一种全人源IgG1单克隆抗体,通过特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),阻断其与配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的相互作用,从而抑制下游信号传导,干扰新生血管形成,限制肿瘤血供与扩散能力。
不同于直接靶向肿瘤细胞的药物,雷莫卢单抗的作用对象是肿瘤微环境中的内皮细胞。这种“间接打击”策略使其可与化疗、免疫治疗或其他靶向药物协同使用。目前,该药已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的二线治疗,包括胃癌或胃食管结合部腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌及肝细胞癌。在这些适应症中,雷莫卢单抗通常联合标准化疗方案(如紫杉醇、FOLFIRI等),相较于单纯化疗,可显著延长无进展生存期和总生存期,尤其在一线治疗失败后仍具临床价值。
给药方式为静脉输注,每两周一次,需在专业医疗监护下进行。由于其作用机制涉及血管稳态调控,常见不良反应多与血管功能相关,包括高血压、蛋白尿、出血风险增加及血栓事件。其中,高血压最为普遍,通常为轻至中度,可通过常规降压药物控制;但若出现严重或难治性高血压,需暂停用药并积极干预。此外,雷莫卢单抗禁用于存在活动性出血、近期动脉血栓事件或严重肝功能损害(如Child-Pugh B/C级肝硬化伴门脉高压)的患者,因其可能加重门脉高压相关并发症。
值得注意的是,雷莫卢单抗不依赖特定基因突变状态,因此无需伴随诊断检测即可使用,这在缺乏明确驱动基因的瘤种(如胃癌)中具有实际优势。然而,这也意味着其疗效预测标志物尚不明确,临床决策更多基于组织学类型、既往治疗反应及整体耐受性评估。真实世界数据显示,即使在老年或体能状态稍差的患者中,经适当筛选后仍可从该药获益。
从治疗理念看,雷莫卢单抗代表了“抗血管生成维持策略”的延续——在肿瘤对初始治疗产生抵抗后,通过切断其营养供给延缓进展。尽管单药活性有限,但其与细胞毒药物的协同效应已被多项III期试验证实。未来,随着免疫治疗的普及,雷莫卢单抗与PD-1/PD-L1抑制剂的联合探索也在进行中,旨在通过“血管正常化”改善免疫细胞浸润,增强抗肿瘤免疫应答。
作为抗VEGFR2单抗,雷莫卢单抗填补了多瘤种二线治疗的空白,其价值不仅在于延长生存,更在于为疾病进展后的患者提供了一条机制清晰、证据充分的治疗路径。合理应用的关键在于:严格把握禁忌证、主动管理血管相关毒性,并将其置于个体化治疗序列中的恰当位置。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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