随着对BRAF突变黑色素瘤研究的深入，医学界认识到单独抑制BRAF蛋白容易因通路反馈激活而导致耐药。因此，同时抑制BRAF及其下游关键蛋白MEK的联合策略应运而生，旨在实现更强效、更持久的疾病控制。毕太维正是在这一理念下诞生的BRAF抑制剂，它与MEK抑制剂比美替尼组成的联合方案，代表了该领域的重要进展。毕太维是一种口服的BRAF抑制剂，与早期药物相比，它对突变型BRAF V600E和V600K具有高选择性。其设计旨在强效抑制驱动肿瘤的BRAF突变蛋白，同时减少对野生型BRAF的影响，这可能带来差异化的安全性特征。当与比美替尼联用时，两者从上下游协同阻断MAPK信号通路，比美替尼抑制MEK可以防止因BRAF抑制而导致的ERK通路代偿性再激活，从而增强抗肿瘤效果并延缓耐药。
毕太维需与比美替尼联合使用，适用于治疗经检测确认为BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。这一联合疗法的疗效在关键头对头临床试验中得到了证实。与另一种早期BRAF抑制剂威罗非尼单药治疗相比，毕太维联合比美替尼方案显著延长了患者的中位无进展生存期和总生存期。联合治疗组的中位无进展生存期为14.9个月，中位总生存期达到33.6个月，均优于对照组。客观缓解率也达到63%。该联合方案均为口服给药，毕太维每日一次，比美替尼每日两次。联合用药的常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐等。值得注意的是，与威罗非尼单药相比，该联合方案将皮肤鳞状细胞癌的发生率从约18%降至约2%，显著改善了安全性。
与第一代BRAF抑制剂单药治疗相比，毕太维联合比美替尼的“双通路抑制”策略在疗效上实现了显著提升，提供了更长的生存获益。在安全性上，联合方案降低了单药BRAF抑制剂常见的皮肤增生性病变风险。与其他BRAF/MEK抑制剂组合相比，该方案在疗效数据和给药方式（毕太维每日一次）上各有特点，为临床提供了经过验证的优效选择之一。实际案例展现了其综合优势。一位BRAF V600E突变阳性的晚期黑色素瘤患者，伴有肝转移和淋巴结转移。开始接受毕太维联合比美替尼治疗后，其肝区不适和全身症状快速缓解。影像学复查显示，肝脏和淋巴结的转移灶在治疗初期即明显缩小，并在后续治疗中保持长期稳定，疾病控制时间超过两年，期间未出现严重的皮肤毒性。这个案例不仅体现了联合方案强大的抗肿瘤效力，也凸显了其在降低特定毒性方面的优势。毕太维作为联合方案中的关键组成部分，与伙伴药物协同，共同为BRAF突变黑色素瘤患者构筑了疗效更持久、管理更优化的治疗新标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
