格拉吉布（glasdegib）是一种口服小分子靶向药物，通过特异性抑制Hedgehog信号通路，在特定类型血液系统恶性肿瘤的治疗中展现出独特价值。该药已被批准用于与低剂量阿糖胞苷联合，治疗不适合接受强化诱导化疗的初治成人急性髓系白血病（AML）患者。作为近年来AML个体化治疗的重要进展之一，格拉吉布为高龄或合并症较多、无法耐受高强度治疗的患者群体提供了新的生存希望。

　　急性髓系白血病是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，其特点是原始髓系细胞异常增殖并抑制正常造血功能。传统治疗以高强度化疗为主，但相当一部分老年患者或存在基础疾病的患者因体能状态不佳，难以承受此类方案的毒性负担，预后往往较差。因此，开发低毒、高效且机制明确的新型治疗策略成为临床迫切需求。

　　格拉吉布的作用机制聚焦于Hedgehog（Hh）信号通路——一条在胚胎发育中起关键作用、但在多数成体组织中处于静默状态的信号传导路径。研究发现，该通路在多种肿瘤（包括AML）的白血病干细胞中异常激活，可促进细胞自我更新、存活及耐药性形成。格拉吉布通过选择性抑制Smoothened（SMO）蛋白——Hh通路中的关键跨膜受体，阻断下游信号转导，从而削弱白血病干细胞的增殖能力与微环境支持，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

　　临床研究证实，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷显著优于单用化疗。在一项关键性随机对照试验中，接受联合方案的患者中位总生存期明显延长，完全缓解率亦有提升。更重要的是，该组合方案整体耐受性良好，未显著增加严重不良事件风险，使其特别适用于体弱或高龄人群。常见不良反应包括疲劳、恶心、肌肉痉挛、QT间期延长及肝酶升高，多数为轻至中度，可通过监测与对症处理有效管理。

　　值得注意的是，格拉吉布的使用需严格遵循适应证，并结合患者的整体健康状况、合并用药及心电图评估。由于其可能引起胚胎-胎儿毒性，育龄期患者在治疗期间及停药后一段时间内必须采取有效避孕措施。此外，药物相互作用亦需关注，特别是与CYP3A4强效抑制剂或诱导剂合用时，可能影响格拉吉布的血药浓度，需谨慎调整剂量或密切监测。

　　格拉吉布的临床应用标志着AML治疗从“一刀切”的高强度模式向基于分子机制和患者个体特征的精准策略转变。它不仅拓展了不适合强化疗患者的治疗边界，也深化了医学界对白血病干细胞生物学行为的理解。未来，随着对Hedgehog通路及其他相关信号网络研究的深入，格拉吉布或可与其他靶向药物、表观遗传调节剂甚至免疫疗法联用，进一步优化AML的综合治疗格局。

　　总之，格拉吉布作为一种机制清晰、疗效确切的靶向治疗药物，为特定急性髓系白血病患者提供了兼具安全性与生存获益的新选择。其成功应用体现了现代肿瘤学“以患者为中心、以机制为导向”的治疗理念，也为其他依赖发育信号通路的恶性肿瘤治疗提供了重要借鉴。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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