贝组替凡（商品名：维利瑞）是一种口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，于2021年8月获得美国FDA批准，2024年11月21日在中国获批上市。该药物通过抑制HIF-2α的活性，减少与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的靶基因表达，从而发挥抗肿瘤作用。在正常氧水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向进行泛素蛋白酶体降解，缺乏功能性VHL蛋白会导致HIF-2α稳定和积累，贝组替凡通过与HIF-2α结合，阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少。
贝组替凡适用于不需要立即手术治疗的希佩尔-林道综合征（VHL）相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤成人患者，也可用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后的晚期肾细胞癌患者。推荐剂量为120mg，每日一次口服。Study004试验显示，在VHL病相关肾细胞癌患者中，客观缓解率达49%，在胰腺病变患者和中枢神经系统血管母细胞瘤患者中也观察到缓解。LITESPARK-005试验显示，贝组替凡组的中位无进展生存期显著优于依维莫司组，且患者生活质量评分保持稳定。
贝组替凡最常见的不良反应包括贫血、疲劳、恶心、头晕等，最严重的不良反应是缺氧，发生率在10%以上。治疗期间需定期监测血氧饱和度，出现缺氧时应及时给予氧气治疗或调整剂量。该药物需避免与UGT2B17或CYP2C19抑制剂合用，肝功能不全患者需谨慎使用。作为国内首款HIF-2α抑制剂，贝组替凡为VHL病相关肿瘤和晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择，填补了该领域的治疗空白。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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