他泽司他是一种口服EZH2抑制剂，于2020年1月获得美国FDA加速批准用于治疗晚期上皮样肉瘤，2020年6月获批用于治疗滤泡性淋巴瘤，2021年6月在日本获批上市，该药物目前尚未在中国正式上市。他泽司他主要用于治疗EZH2基因突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，以及晚期上皮样肉瘤患者。

　　他泽司他通过抑制甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得性突变的活性，抑制肿瘤生长。EZH2是PRC2复合体的催化亚单位，能够甲基化组蛋白3赖氨酸27，导致转录抑制性标志物H3K27me3。EZH2的功能获得性突变和SWI/SNF复合体的功能丧失性突变在滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤中较为常见，导致对EZH2活性的异常增殖依赖。他泽司他通过抑制EZH2活性，逆转异常的组蛋白甲基化状态，恢复正常的基因表达调控，从而抑制肿瘤细胞增殖。

　　他泽司他的推荐剂量为每日两次，每次800mg（即4片200mg），口服。药物可与食物同服或空腹服用，整片吞服，不可咀嚼或压碎。治疗周期为持续用药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在使用他泽司他前，需通过伴随诊断检测确认患者的EZH2基因突变状态，以判断是否适合该药物治疗。最常见的不良反应包括疲劳、恶心、食欲下降、呕吐、便秘、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、腹痛等，发生率≥20%。严重副作用可能包括增加继发性恶性肿瘤的风险，如T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病，以及对胚胎造成伤害。

　　他泽司他联合R²方案（利妥昔单抗+来那度胺）在复发难治性滤泡性淋巴瘤患者中展现出突破性疗效。在SYMPHONY-1研究中，他泽司他联合R²方案治疗既往接受过至少一线治疗的复发难治性滤泡性淋巴瘤患者，客观缓解率达90.9%，完全缓解率为54.8%，18个月无进展生存率高达94.4%，中位无进展生存期尚未达到，远超历史数据（传统化疗的18个月无进展生存率约为40%-60%）。对于EZH2突变型患者，他泽司他单药治疗的中位无进展生存期为13.8个月，联合R²方案后延长至少6个月；对于EZH2野生型患者，单药客观缓解率为35%，联合方案后提升至90.9%，提示联合治疗可突破基因型限制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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