菲达替尼（商品名Inrebic）是一种口服激酶抑制剂，于2019年8月16日获得美国FDA批准，用于治疗中度至2度或高风险原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（MF）。该药物是Janus激酶2（JAK2）的半选择性抑制剂，通过抑制JAK2和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性，降低信号转导和转录激活因子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。

　　其作用机制针对骨髓纤维化的核心发病机制。在骨髓纤维化患者中，JAK2基因突变导致JAK-STAT信号通路持续激活，促进异常造血干细胞的增殖和存活，同时刺激成纤维细胞过度活化，导致骨髓纤维化和髓外造血。菲达替尼通过抑制JAK2激酶活性，阻断下游STAT蛋白的磷酸化和活化，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡，并改善骨髓纤维化相关的脾肿大和症状负担。与第一代JAK抑制剂相比，菲达替尼对JAK2具有更高的选择性，可能减少对JAK1和JAK3的抑制，从而降低免疫抑制相关不良反应的风险。

　　该药物适用于成人基线血小板计数≥50×10⁹/L的骨髓纤维化患者。推荐剂量为400mg每日一次，与高脂肪餐一起服用可减少恶心/呕吐。同时服用强效CYP3A4抑制剂时，剂量调整为200mg每日一次；停用CYP3A4抑制剂时，前2周每天服用300mg，然后根据耐受情况每天服用400mg。严重肾功能不全（CrCl 15-29mL/min）患者推荐剂量为200mg每日一次。治疗期间需定期监测全血细胞计数、肝功能、肾功能等指标，根据不良反应调整剂量。

　　临床研究数据显示，菲达替尼在骨髓纤维化治疗中表现出显著疗效。在一项纳入289名患者的双盲、随机、安慰剂对照的3期研究中，菲达替尼400mg组和500mg组分别有36%和40%的患者达到主要终点（第24周脾脏体积比基线减少≥35%），而安慰剂组仅为1%。在症状改善方面，菲达替尼治疗组症状总分下降≥50%的患者比例显著高于安慰剂组。这些结果表明，菲达替尼能够显著降低骨髓纤维化患者的脾肿大和症状负担，改善患者生活质量。

　　安全性方面，菲达替尼的常见不良反应包括贫血、胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）、肝转氨酶升高、血清肌酐升高、胰腺酶水平升高等。该药物存在黑框警告，提示有严重脑病（包括韦尼克脑病）的风险，如果怀疑有此风险，应立即停药并开始肠外硫胺素治疗。治疗前需补充硫胺素，治疗期间需定期监测硫胺素水平、全血细胞计数、肝功能等指标。该药物禁用于严重肝功能不全患者，妊娠期和哺乳期妇女禁用。

　　菲达替尼的上市为骨髓纤维化患者提供了新的治疗选择，特别是对于JAK抑制剂初治或已接受其他JAK抑制剂治疗的患者，该药物通过精准靶向JAK2信号通路，显著改善了脾肿大和症状控制，为这一难治性疾病带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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