瑞普替尼是一种新型的第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2023年11月在美国获批上市，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，2024年6月又获批用于治疗NTRK基因融合阳性实体瘤患者。该药物通过靶向抑制ROS1和TRK家族激酶（TRKA、TRKB、TRKC），阻断由基因融合或突变驱动的异常信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖，为ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　其作用机制精准而高效，在ROS1阳性NSCLC患者中，ROS1基因重排导致ROS1激酶持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。洛普替尼通过与ROS1激酶的ATP结合位点结合，抑制其激酶活性，阻断下游信号通路的活化，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。与第一代ROS1-TKI相比，洛普替尼对ROS1激酶具有更高的亲和力和选择性，同时对常见的耐药突变（如G2032R）保持抑制活性。此外，该药物具有良好的血脑屏障穿透能力，脑脊液药物浓度可达血浆浓度的20%-30%，能够有效控制脑转移病灶。

　　瑞普替尼适用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者，以及NTRK基因融合阳性实体瘤患者。推荐给药方案为：每日口服一次160mg（4粒），持续14天；然后增加到每日口服两次，每次160mg（4粒），随餐或不随餐均可。特殊人群用药方面，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，重度肾功能不全患者推荐剂量尚未确定；轻度肝功能损害患者无需调整剂量，中度和重度肝功能损害患者推荐剂量尚未确定。治疗期间需定期监测肝功能、肾功能、心电图等指标。

　　临床研究数据显示，洛普替尼在ROS1阳性NSCLC治疗中表现出卓越疗效。在TRIDENT-1试验中，71例未接受过ROS1-TKI治疗的初治患者接受洛普替尼一线治疗，客观缓解率（ORR）达79%，其中完全缓解率6%、部分缓解率73%。中位缓解持续时间（DOR）34.1个月，中位无进展生存期（PFS）35.7个月，显著优于克唑替尼（PFS 16.6个月）和恩曲替尼（PFS 15.7个月）。在脑转移控制方面，初治患者中3例脑转移患者病灶全部客观缓解，控制率100%；在既往接受过TKI治疗的患者中，4例脑转移患者中3例实现缓解，控制率75%。对于56例接受过一种ROS1-TKI治疗的患者，洛普替尼二线治疗ORR达38%，中位DOR 14.8个月，中位PFS 9.0个月。

　　安全性方面，洛普替尼的常见不良反应（≥20%）包括神经系统疾病（头晕、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍、头痛）、胃肠道疾病（便秘、恶心、腹泻、呕吐）、呼吸系统疾病（呼吸困难、咳嗽）、全身性疾病（疲乏、水肿）、肌肉骨骼及结缔组织疾病（肌无力、肌痛）、代谢和营养（体重增加）、眼部疾病（视觉障碍）等。治疗期间需密切监测中枢神经系统不良反应和间质性肺病/非感染性肺炎，出现严重不良反应时应及时调整剂量或暂停用药。该药物可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用；哺乳期妇女在治疗期间及末次给药后的一段时间内应停止母乳喂养；有生育能力的男性和女性在治疗期间和停药后需采取有效的避孕措施。

　　洛普替尼的上市为ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，其通过精准靶向ROS1激酶，对初治和经治患者均表现出显著疗效，特别是对脑转移患者的良好控制能力，为这一特定人群带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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