培美替尼是一种口服、选择性成纤维细胞生长因子受体1/2/3抑制剂，用于治疗既往接受过治疗的、携带成纤维细胞生长因子受体2基因融合或其它重排的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，该药物的批准开启了胆管癌基于特定基因分型的精准靶向治疗时代，为存在这一驱动基因变异的患者提供了明确的治疗获益。其治疗原理在于高选择性地抑制成纤维细胞生长因子受体1/2/3的活性，特别是由成纤维细胞生长因子受体2融合驱动的异常信号传导。当成纤维细胞生长因子受体2发生基因融合时，会导致受体二聚化并持续激活下游的MAPK等信号通路，驱动肿瘤细胞的增殖和存活。佩米替尼通过阻断这一异常激活的通路，从而抑制肿瘤生长。

　　胆管癌是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，化疗效果有限。成纤维细胞生长因子受体2融合在肝内胆管癌中的发生率约为10%-16%，是重要的可靶向驱动基因。佩米替尼的关键临床试验显示，在既往接受过治疗的成纤维细胞生长因子受体2融合/重排阳性胆管癌患者中，其客观缓解率达到36%，中位缓解持续时间为7.5个月，中位无进展生存期为7个月，疾病控制率高达82%，疗效显著优于传统化疗。该药采用服药两周、停药一周的周期性给药方案。其核心药效在于对成纤维细胞生长因子受体2融合这一特定靶点的强效抑制，实现肿瘤的显著退缩和疾病控制。与传统的细胞毒化疗相比，佩米替尼的有效率更高，且为口服靶向治疗。与其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂相比，其对成纤维细胞生长因子受体的选择性更高，可能带来更具针对性的疗效和不同的安全性谱。

　　培美替尼的安全性特征与其作用机制密切相关。最常见的不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、干眼症、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症和皮肤干燥。其中，高磷血症是成纤维细胞生长因子受体抑制剂的类效应，发生率高达60%，是由于抑制成纤维细胞生长因子受体信号导致肾脏排磷减少所致，通常需要低磷饮食、使用磷结合剂或在必要时调整剂量。眼部毒性（如视网膜色素上皮脱离）也是需要定期眼科监测的潜在风险。佩米替尼的获批，使得对晚期胆管癌进行成纤维细胞生长因子受体2融合基因检测成为标准临床实践的一部分。它不仅为符合条件的患者提供了高效的后线治疗选择，其成功也激励了在胆管癌中探索其他罕见驱动基因靶点的研究，推动了该疾病诊疗的精准化进程。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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