Daraxonrasib是一种首创的口服RAS(ON)多价抑制剂，代表着针对KRAS突变实体瘤治疗策略的一项重大范式转变，旨在克服传统KRAS(G12C)抑制剂的局限性，为更广泛的KRAS突变癌症患者群体提供治疗可能。不同于已上市的KRAS(G12C)抑制剂（如索托拉西布、阿达格拉西布）仅能特异性结合并抑制G12C突变体，Daraxonrasib采用了一种革命性的“多价”机制，它能够同时与活跃的GTP结合状态KRAS蛋白上的多个位点结合，形成稳定的复合物，从而将多种常见的KRAS突变体（包括G12A、G12D、G12R、G12S、G12V以及G13D等）“锁死”在其非活性的GDP结合状态，并促进其降解。这种作用机制使其理论上能够覆盖约25%的癌症患者，因为这些肿瘤都携带了上述可被其抑制的KRAS突变。

　　早期临床研究数据已显示出其令人鼓舞的抗肿瘤活性。在剂量扩展研究中，Daraxonrasib在多种携带不同KRAS G12X突变的晚期实体瘤患者中观察到了确认的肿瘤缓解，这些肿瘤类型包括胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等。尤其是在传统上缺乏有效靶向治疗的KRAS G12D突变胰腺癌患者中，该药物引发了显著的肿瘤缩小，为这一预后极差的群体带来了前所未有的希望。该药物为每日一次口服给药，初步研究探索了不同剂量水平下的安全性与疗效。

　　在安全性方面，Daraxonrasib表现出与抑制RAS-MAPK通路相关的典型不良事件谱，最常见的包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐和疲劳。此外，由于其对野生型KRAS也有一定影响，可能带来一些独特的挑战，但早期数据显示其治疗窗可管理。与已上市的高度选择性KRAS(G12C)抑制剂相比，达拉松拉西布的核心优势在于其“广谱”特性，能覆盖G12C之外的多达六种常见KRAS突变，极大扩展了受益人群。与在研的KRAS(G12D)等突变特异性抑制剂相比，其单一药物应对多种突变的潜力可能简化临床治疗选择。尽管仍需大规模临床试验验证，但达拉松拉西布已初步展示出成为首个“泛KRAS”抑制剂的巨大潜力，有望将精准肿瘤治疗的范围扩展至所有常见KRAS驱动突变，是攻克这一“不可成药”靶点征程中的又一重大突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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