匹米替比是一种热休克蛋白90抑制剂，其获批为既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗后疾病进展的晚期胃肠道间质瘤患者提供了新的治疗选择，即用于四线治疗。胃肠道间质瘤是一种起源于胃肠道卡哈尔间质细胞的软组织肉瘤，其发生发展与KIT或血小板衍生生长因子受体α基因的激活突变密切相关。虽然一线伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂疗效显著，但继发性耐药常导致治疗失败。热休克蛋白90是一种分子伴侣，对包括突变型KIT和PDGFRA蛋白在内的多种致癌客户蛋白的稳定性和功能维持至关重要。匹米替比通过抑制热休克蛋白90的功能，导致这些驱动肿瘤生长的关键客户蛋白被泛素化并经由蛋白酶体途径降解，从而从上游阻断多条信号通路，理论上可克服由多种不同次级突变引起的酪氨酸激酶抑制剂耐药。

　　支持其获批的关键临床研究是一项在日本开展的三期试验。在该试验中，与安慰剂相比，接受匹米替比治疗的晚期三线治疗后进展的胃肠道间质瘤患者，其无进展生存期获得了统计学意义上的显著改善。尽管客观缓解率不高，但疾病控制率表现出优势，意味着该药物能够帮助相当一部分患者实现疾病的稳定控制，延缓肿瘤进展。匹米替尼为口服制剂，通常每日一次给药，用药相对方便。

　　其不良反应特征与热休克蛋白90抑制的机制相关。常见的不良反应包括腹泻、食欲下降、恶心、呕吐、肝功能检查异常和眼部疾病（如视物模糊、白内障）。这些不良事件大多可通过支持治疗、剂量调整或暂停用药得以管理。与之前的标准三线治疗瑞戈非尼或其他在研药物相比，匹米替比的作用机制完全不同，它不直接针对KIT/PDGFRA激酶结构域，而是通过降解这些蛋白本身来发挥作用。这为那些对现有酪氨酸激酶抑制剂均已耐药的晚期患者提供了一个全新的、机制互补的治疗选项。在实际临床管理中，它为经过多线治疗后疾病仍在进展的难治性胃肠道间质瘤患者提供了一个能够延缓疾病进展、可能延长生存期的额外手段，尽管其总体缓解率有限，但疾病稳定的获益对于缺乏有效治疗的末线患者而言具有明确的临床价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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