他拉唑帕利是一种强效、口服的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，以其卓越的酶捕获活性而著称，主要用于治疗携带有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。该类药物基于“合成致死”原理发挥作用：在乳腺癌易感基因突变导致同源重组修复缺陷的肿瘤细胞中，抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶功能会阻碍单链DNA损伤的修复，导致双链DNA断裂累积，而肿瘤细胞因同源重组修复缺陷无法有效修复这些损伤，最终导致细胞死亡。而他拉唑帕利的特点在于，它不仅抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的催化活性，更能高效地将聚腺苷二磷酸核糖聚合酶酶“捕获”在DNA损伤位点，形成稳定的复合物，这种物理性阻碍比单纯的催化抑制具有更强的细胞毒效应。

　　在一项关键的三期临床试验中，他拉唑帕利与医生选择的标准化疗方案进行了对比，用于治疗既往接受过不超过三线化疗的生殖系乳腺癌易感基因突变、HER2阴性晚期乳腺癌患者。结果显示，他拉唑帕利组的中位无进展生存期显著长于化疗组，将疾病进展或死亡风险降低了显著比例。此外，他拉唑帕利组的客观缓解率也高于化疗组。重要的是，在健康相关生活质量评分方面，他拉唑帕利治疗的患者也显示出更具优势的维持或改善。该药每日口服一次，用药相对便捷。

　　与化疗相比，他拉唑帕利作为靶向治疗，其不良反应谱有所不同。最常见的不良反应包括疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少、头痛、血小板减少和脱发。其中，血液学毒性（如贫血、中性粒细胞减少）需要定期监测。与其他聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂相比，他拉唑帕利因其最强的酶捕获能力，在临床前模型中显示出更高的效力，这可能在临床中转化为更深度的抗肿瘤反应，但也与其特定的毒性特征相关。对于存在乳腺癌易感基因突变的晚期乳腺癌患者，特别是三阴性乳腺癌患者，他拉唑帕利提供了一种优于传统化疗的靶向治疗选择，能够显著延缓疾病进展并改善治疗体验，是遗传性乳腺癌精准治疗的重要组成。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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