卡匹色替（商品名：荃科得/Truqap）于2023年11月16日获得美国FDA批准上市，2025年4月15日在中国获批，成为国内首个针对PIK3CA/AKT1/PTEN突变的AKT抑制剂。该药物与氟维司群联合用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受至少一种内分泌治疗方案后出现疾病进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发，且经检测到一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变。
荃科得是一种丝氨酸/苏氨酸激酶AKT所有三种亚型（AKT1、AKT2和AKT3）的抑制剂，通过抑制下游AKT底物的磷酸化，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活。该通路在约40%的乳腺癌患者中呈现过度活化，导致癌细胞增殖失控和凋亡抑制。临床前研究证实，卡匹色替可显著降低肿瘤细胞存活率，并通过抑制血管生成因子分泌，形成双重抗肿瘤效应。在体内实验中，卡匹色替单药或与氟维司群联合用药可抑制小鼠异种移植模型的肿瘤生长，包括携带PIK3CA、AKT1和PTEN改变的雌激素受体阳性乳腺癌模型。
在关键III期临床试验中，卡匹色替联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）显著延长近5个月，客观缓解率提升3倍以上。特别对携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的患者，疾病控制率可达78.9%。卡匹色替的推荐剂量为每次口服400mg，每日两次，连续4天，然后停药3天。这种间歇给药方案可维持持续药效并降低累积毒性。药物可与食物同服或单独服用，整片吞服，不可咀嚼或压碎。
荃科得最常见的不良反应包括腹泻（72%）、皮疹（58%）、血糖升高（18%）、淋巴细胞减少、恶心、疲劳等。3/4级严重不良反应发生率约为9%，因副作用停药的比例仅13%。皮肤毒性是常见的不良反应，建议患者出现皮肤药物不良反应后尽早皮肤科就诊，根据严重程度调整药物剂量。2度皮肤不良反应需暂停用药直至恢复至≤1度，3度皮肤不良反应需暂停用药直至恢复至≤1度，如在28天内恢复，可原剂量重新使用。当患者再次出现3度皮肤不良反应时，则需要永久停药。4度皮肤不良反应需永久停药。
与传统化疗相比，卡匹色替展现出三大核心优势：选择性杀伤癌细胞，减少对正常组织的损伤；与氟维司群联用可逆转内分泌治疗耐药性；间歇给药方案可维持持续药效并降低累积毒性。对于内分泌治疗耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者，卡匹色替联合氟维司群可显著延长无进展生存期，并推迟化疗使用时间，为患者提供新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：荃科得/卡匹色替片(Capivasertib)帮助激素受体阳性乳腺癌患者克服耐药
添加康必行顾问，想问就问
