维利瑞作为一种口服的缺氧诱导因子-2α抑制剂，其获批用于治疗无需立即手术的希佩尔-林道综合征相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤成年患者，标志着针对缺氧诱导因子通路相关癌症的精准治疗实现了从零到一的突破。该药物的作用原理极具针对性：在希佩尔-林道综合征患者中，由于VHL基因功能缺失，导致缺氧诱导因子-2α蛋白无法被正常降解而异常积聚，进而持续激活与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。贝组替凡通过直接结合缺氧诱导因子-2α，使其失活并阻断下游致癌信号的传导，从而抑制肿瘤生长。
在关键临床试验中，贝组替凡在治疗希佩尔-林道综合征相关肾细胞癌患者中展示了显著且持久的疗效。独立评估委员会评估的客观缓解率达到49%，其中部分缓解者占绝大多数。更重要的是，中位缓解持续时间尚未达到，表明缓解可能非常持久。对于相关的中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌瘤，客观缓解率分别高达63%和91%。患者通常每日口服一次，治疗需要持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。这为患有这些罕见肿瘤的患者提供了第一个系统性的药物治疗选择，而此前对于这些多发性、复发性肿瘤，主要依赖反复手术或局部治疗。
维利瑞的机制完全不同于传统的抗血管生成靶向药或免疫检查点抑制剂。它并非广泛抑制血管生成，而是从上游精确地调控因特定基因缺陷导致的异常信号通路。在疗效上，它针对特定人群展现出了高缓解率和深度缓解的特性。安全性方面，其副作用谱也独具特点，最常见的不良反应包括贫血、疲劳、肌酐升高、头痛等，其中贫血的发生率较高，可能与药物对缺氧诱导因子通路的生理性调节作用有关，但通常可通过支持治疗进行管理。它的成功应用，是“合成致死”和靶向致癌转录因子理念在临床实践中的一次重大胜利。
对于希佩尔-林道综合征患者而言，贝组替凡的出现改变了疾病管理模式。这类患者一生中面临多种器官发生肿瘤的风险，需要频繁监测和多次干预。贝组替凡的系统性治疗，能够同时针对多个部位的病灶产生作用，有效控制肿瘤生长，从而可能推迟或减少手术等有创操作的需要，提高生活质量。临床案例显示，部分患者的肿瘤在治疗后显著缩小。这不仅是针对一种罕见病的新药，更开辟了通过靶向缺氧诱导因子-2α来治疗更广泛类型的肾细胞癌乃至其他实体瘤的新研究方向，为癌症靶向治疗地图填补了一块重要的空白。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维利瑞/贝组替凡(Belzutifan/Welireg)抑制缺氧诱导因子通路治疗相关肾细胞癌
添加康必行顾问，想问就问
