拉罗替尼是一种口服的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，通过高选择性结合NTRK基因融合产生的TRK蛋白（包括TRKA、TRKB、TRKC）的激酶结构域，抑制其异常活化，阻断下游促增殖、抗凋亡及侵袭转移信号的传导，从而抑制肿瘤生长。该药设计针对NTRK基因融合阳性的实体瘤，这类融合在不同肿瘤类型中均可发生，拉罗替尼的出现打破了传统按解剖部位分类的治疗模式，开创了“篮子试验”理念下的跨瘤种精准治疗路径。
在实体瘤的发生发展中，NTRK基因融合是一种罕见的驱动突变，可由染色体易位导致NTRK基因与伴侣基因拼接，产生持续激活的嵌合TRK蛋白，不依赖配体即可持续激活下游RAS-MAPK、PI3K-AKT等信号通路，驱动细胞无限增殖与恶性转化。拉罗替尼通过精准抑制TRK激酶活性，使异常信号传导中断，诱导肿瘤细胞周期阻滞与凋亡，且对野生型TRK蛋白无明显影响，从而降低对正常组织的非特异性抑制。其高选择性特征使药物能在多种携带NTRK融合的肿瘤中发挥作用，不受肿瘤起源部位限制。
临床定位上，拉罗替尼主要适用于成人及儿童携带NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变的局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症的实体瘤患者，包括软组织肉瘤、甲状腺癌、肺癌、结直肠癌、唾液腺癌等多种类型。关键研究显示，在跨瘤种的NTRK融合阳性实体瘤患者中，拉罗替尼单药治疗的客观缓解率约为百分之七十五，中位缓解持续时间约三十五个月以上，且缓解在各瘤种中均有体现，证实了其在跨瘤种治疗中的普适性与持久性。
给药方式为口服，推荐剂量根据年龄与体表面积调整：成人及体重大于四十公斤的儿童为一百毫克每日两次，体重小于四十公斤的儿童为五十八毫克每公斤每日两次，空腹或随餐服用均可，整粒吞服勿掰开或咀嚼。治疗前需通过分子检测（如NGS、FISH、PCR等）明确NTRK基因融合状态及融合伴侣基因，排除已知的TRK激酶域获得性耐药突变（如G595R、G623R等）。治疗中需定期监测肿瘤负荷、肝肾功能及神经系统症状，必要时进行剂量调整（如出现严重不良反应可减量或暂停用药）。需特别警惕神经系统不良反应（如共济失调、头晕、感觉异常），尤其在有中枢神经系统转移的患者中需加强监测。
安全性方面，常见不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、便秘、头晕、外周水肿、肌痛等，多为轻至中度且可逆，通过剂量调整与对症支持可有效控制。需重点监测肝功能异常（转氨酶升高）、体重增加及情绪障碍（如焦虑、抑郁），治疗前及期间需定期行肝功能检查与精神状态评估。药物相互作用上，拉罗替尼主要通过CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同用；与影响中枢神经系统功能的药物联用时需谨慎，防止不良反应叠加。
在临床价值上，拉罗替尼是首个获批的针对NTRK基因融合的广谱抗肿瘤药物，以跨瘤种的精准靶向模式突破了传统肿瘤治疗的局限性，为罕见驱动突变患者提供了高效且耐受性良好的治疗选择。其口服给药的便利性与持久的缓解率，显著改善了患者的生存质量与治疗信心。随着研究深入，其在联合治疗（如与化疗、免疫治疗）及耐药后治疗策略中的探索也在推进，未来有望进一步扩大受益人群。需注意，本内容为健康信息科普，不构成医疗建议或处方依据，任何抗肿瘤治疗与剂量调整均应在具备资质的医疗专业人员指导下进行，并结合分子检测结果、疾病特征与个体耐受状况制定个体化方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
