肝内胆管癌的精准治疗中，FGFR2基因融合是重要的可靶向驱动变异。然而，现有FGFR抑制剂普遍面临选择性不足、脱靶毒性及获得性耐药等挑战。英菲格拉替尼的临床价值在于其作为口服、ATP竞争性的FGFR1-3选择性抑制剂，通过优化激酶抑制谱，旨在为FGFR2融合/重排的晚期胆管癌患者提供更具靶向性的治疗选择，在疗效与耐受性间建立新的平衡。

　　从分子药理机制看，其治疗优势源于对FGFR家族成员的差异化抑制。与泛FGFR抑制剂相比，英菲格拉替尼对FGFR1-3的抑制活性显著高于FGFR4及其他非FGFR激酶。体外酶活性测定显示，其对FGFR1-3的半数抑制浓度处于低纳摩尔范围，而对FGFR4的抑制活性降低约10倍，对VEGFR2等脱靶激酶的抑制活性进一步降低。这种选择性使其在理论上减少了高磷血症、视网膜病变等与泛FGFR抑制相关的不良事件风险。在携带FGFR2融合的胆管癌模型中，其可有效抑制下游MAPK和PI3K/AKT信号通路，诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。临床前研究还提示其对部分FGFR2守门残基突变体保持活性。

　　临床研究数据展现了其在特定人群中的治疗潜力。在一项针对既往治疗过的、携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性肝内胆管癌患者的II期研究中，英菲格拉替尼单药治疗显示了临床活性。独立评审委员会评估的客观缓解率在主要分析人群中达到23%，疾病控制率达84%。中位缓解持续时间为5.0个月，中位无进展生存期为7.3个月。在既往未接受过FGFR抑制剂治疗的患者中，缓解率更高。安全性方面，最常见治疗相关不良事件为高磷血症、脱发、口干、疲劳、指甲毒性和味觉障碍，其中高磷血症发生率超过75%，反映了FGFR通路被有效抑制。3级及以上不良事件发生率为67%，包括高磷血症、低磷血症、口腔炎等。与药物相关的眼部毒性（如视网膜色素上皮脱离）发生率相对较低，但需常规监测。

　　临床应用已形成基于生物标志物的治疗路径。基于II期研究数据，英菲格拉替尼获批用于治疗携带FGFR2融合或重排、既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。治疗决策前必须通过二代测序等分子检测确认FGFR2融合状态。标准剂量为每日一次口服，给药方案包含三周服药、一周停药的治疗周期。治疗期间需定期监测血磷、肝功能、眼科及指甲变化，对高磷血症采取饮食调整或磷酸盐结合剂管理。其价值在于，为FGFR2融合胆管癌患者提供了一个具有差异化的口服靶向治疗选项，特别是为对现有FGFR抑制剂不耐受或耐药的患者提供了新的可能性。

　　从胆道肿瘤治疗发展视角看，英菲格拉替尼代表了FGFR靶向治疗的持续优化。虽然其在疗效上可能未超越某些泛FGFR抑制剂，但其选择性特征为探索更优的治疗指数提供了重要参考。目前，其在更前线治疗、联合化疗或其他靶向药物的策略仍在研究中。随着对FGFR通路耐药机制的深入理解，以及对更精准生物标志物的探索，其在胆管癌治疗中的地位将持续演化。其研发历程体现了在已验证的靶点领域，通过结构优化追求更佳安全性和耐受性的持续努力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)是一种针对特定突变的口服疗法

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