拉罗替尼作为一种高选择性的原肌球蛋白受体激酶抑制剂,通过精准抑制由NTRK基因融合产生的异常TRK蛋白,开启了不区分肿瘤组织来源、仅依据特定基因标志物进行治疗的泛癌种治疗新时代,其作用机制是直接靶向TRKA、TRKB和TRKC蛋白,阻断其下游促细胞生长和存活的信号通路,从而诱导携带NTRK基因融合的肿瘤细胞死亡。该药物的适用人群是那些携带NTRK基因融合、无已知获得性耐药突变、且为转移性或手术切除可能导致严重并发症的实体瘤成人和儿童患者,其批准基于卓越的缓解率数据,而非传统的特定癌种。
在使用方法上,成人与儿童患者的剂量根据体表面积计算,均为每日两次口服,治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。其功能药效令人瞩目,在多项针对多种实体瘤的关键汇总分析中,拉罗替尼在NTRK基因融合阳性患者中达到了极高的总体客观缓解率,其中完全缓解的患者也占有相当比例,且缓解持续时间非常可观,许多患者获得了长期生存获益,这种高效且持久的反应是传统化疗难以企及的。与其他靶向药物相比,拉罗替尼的标志性意义在于其“组织不可知性”,它彻底颠覆了传统的按癌种分类的治疗模式,证明了基于共同驱动基因的跨癌种疗法是可行且高效的,其副作用谱也相对易于管理,常见不良反应包括疲劳、头晕、恶心、肝功能异常等,通常为1-2级。
拉罗替尼的成功,不仅为NTRK基因融合患者提供了革命性的治疗选择,也为整个肿瘤学领域树立了精准医疗的典范,极大地推动了在多种肿瘤中进行广泛基因检测的临床实践。它的应用促使病理诊断从单纯的形态学描述,升级为必须整合分子遗传信息的综合诊断模式,从而确保每一位潜在获益患者不被遗漏。未来,随着检测技术的普及,更多患者将从中获益,而针对其耐药机制的下一代TRK抑制剂也已在研发中,以应对治疗后期可能出现的耐药问题。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


添加康必行顾问,想问就问












