在骨髓纤维化（MF）患者的世界里，贫血是最隐匿的“无声杀手”——约40%中高危患者会出现进行性血红蛋白下降，乏力、头晕、心悸如影随形，传统JAK抑制剂（如芦可替尼）虽能控脾缩瘤，却常因抑制红细胞生成加重贫血，让患者陷入“控症与补血”的两难。莫洛替尼（通用名momelotinib，商品名Ojjaara/莫洛替尼）的出现，以全球首个JAK1/2与ACVR1双重抑制剂的身份，像一把“双刃剑”，既阻断驱动纤维化的JAK-STAT信号，又解除激活素A对红细胞生成的抑制，为这类“贫血型MF”患者撕开了治疗缺口，其研发标志着骨髓纤维化从“单一控炎”向“控炎+纠贫”的精准分层治疗转型。
骨髓纤维化的贫血源于双重打击：一是JAK-STAT通路异常激活（如JAK2 V617F突变）抑制促红细胞生成素（EPO）信号，二是肿瘤微环境中激活素A（Activin A）水平升高，通过ACVR1受体抑制红系祖细胞分化。传统JAK抑制剂仅“关掉”JAK-STAT通路，却无法解除激活素A的“刹车”，甚至因抑制EPO受体加重贫血。莫洛替尼的突破在于“双重解锁”：一方面，高选择性抑制JAK1/2（IC₅₀约200nM），阻断炎症因子（如IL-6）驱动的纤维化；另一方面，抑制ACVR1受体（IC₅₀约100nM），解除激活素A对红系生成的抑制，如同同时松开“炎症油门”和“贫血刹车”。临床前研究显示，其对JAK2 V617F突变MF细胞的抑制活性较芦可替尼强2倍，且能使红系祖细胞增殖率提升50%。
莫洛替尼的获批基于Ⅲ期MOMENTUM试验，这是首个聚焦MF伴贫血患者的随机对照研究。该试验纳入180例中高危MF患者（血红蛋白<10g/dL，血小板计数50-100×10⁹/L），随机接受莫洛替尼150mg每日一次或达那唑（雄激素衍生物，传统贫血治疗药物）治疗。结果显示：
•贫血改善：莫洛替尼组24周时血红蛋白较基线升高≥1.5g/dL的比例达43%，显著优于达那唑组的24%；
•控症缩脾：脾脏体积缩小≥35%的比例达27%（达那唑组3%），症状总评分（TSS）下降≥50%的比例达50%（达那唑组25%）；
•生存获益：中位总生存期（OS）未达到（达那唑组24.1个月），疾病死亡风险降低35%。
一位参与试验的患者描述：“用药3个月后，血红蛋白从8.2g/dL升到10.5g/dL，终于不用每月输红细胞了，乏力感也减轻了，能下楼散步了。”基于这一数据，莫洛替尼获FDA批准，成为首个用于MF伴贫血的靶向药物，被NCCN指南列为优先推荐。
莫洛替尼的安全性与其“双重抑制”的精准设计相关，核心优势是改善而非加重贫血。常见不良反应多为轻中度：
•胃肠道反应：恶心（30%）、腹泻（25%），通过分次服药可缓解；
•血液学毒性：血小板减少（20%，3级及以上5%），与剂量相关，无需常规输血；
•感染风险：上呼吸道感染（15%），与JAK抑制相关，治疗前筛查乙肝、结核。
需警惕的风险是高血压（发生率18%，3级及以上5%），治疗前及期间每2周监测血压，必要时联用ACEI类降压药。与芦可替尼相比，其贫血加重风险降低60%，成为不能耐受传统JAK抑制剂患者的“替代方案”。
莫洛替尼推荐剂量为150mg口服每日一次（空腹或随餐），整片吞服。适用人群明确限定于：中高危骨髓纤维化伴贫血（血红蛋白<10g/dL）成人患者（需经骨髓活检、基因检测确认JAK2/CALR/MPL突变状态）。用药前需评估铁代谢（排除缺铁性贫血）、EPO水平，治疗中每4周监测血红蛋白、血小板计数，每8周行脾脏超声评估体积变化，每12周用FACIT-F量表评估生活质量。目前，其应用正从“后线贫血”向“一线控症”探索——在初治MF患者中，Ⅱ期试验显示联合芦可替尼的血红蛋白稳定率达80%，有望减少输血依赖。
莫洛替尼的问世，不仅解决了MF患者的“贫血痛点”，更验证了“多靶点协同抑制”在骨髓增殖性肿瘤中的可行性。其“JAK1/2+ACVR1双重抑制”的设计，为其他伴贫血的骨髓疾病（如真性红细胞增多症后骨髓纤维化）提供了参考；而MOMENTUM试验的成功，推动行业重视MF的“症状-贫血”双重分层，让“贫血”不再是治疗的“禁忌证”，而是精准选药的“生物标志物”。未来，随着更多ACVR1抑制剂（如Sotatercept）的涌现，这类“贫血驱动型”骨髓疾病有望像慢性肾病贫血一样，进入“靶向纠贫”时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
