对于复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，在接受包括嵌合抗原受体T细胞疗法在内的多线治疗后，疾病仍进展的患者预后极差，治疗选择非常有限。朗妥昔单抗的研发回应了这一严峻的临床需求，它将一种靶向B细胞表面CD19抗原的人源化单克隆抗体，与一种新型的高活性吡咯并苯并二氮杂卓二聚体细胞毒性载荷通过可切割连接子相连，旨在将强效的DNA损伤作用精准递送至肿瘤细胞，为这类高度难治的患者群体提供了一种新的治疗机制。
朗妥昔单抗分子设计的创新性体现在载荷的强效与作用机制上。当抗体部分与肿瘤细胞表面的CD19抗原结合后，整个复合物通过内吞作用进入细胞。在溶酶体内，连接子被特异性切割，释放出SG3199（一种PBD二聚体）。PBD弹头是一种高效的DNA烷基化剂，它能以序列选择性的方式与DNA小沟结合，形成不可逆的交联，从而阻断DNA链的分离，最终导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡。这种强效的DNA交联作用机制，使其对部分对传统化疗或其他靶向治疗耐药的肿瘤细胞仍可能有效。此外，PBD载荷具有一定膜穿透性，可产生“旁观者效应”，杀伤邻近抗原表达阴性的肿瘤细胞，这有助于克服肿瘤的异质性。
关键的临床研究数据支持其在后线治疗中的价值。在一项针对复发难治性DLBCL患者的关键性单臂II期研究中，这些患者既往接受过中位数为三线的系统性治疗（许多患者既往接受过CAR-T细胞治疗），朗妥昔单抗单药治疗显示了具有临床意义的客观缓解率与完全缓解率。缓解者的中位缓解持续时间令人鼓舞，这为经历了多种治疗失败、包括新型免疫疗法后进展的患者，提供了具有深度和持续性的疾病控制可能。基于此，其获得加速批准用于治疗接受过至少二线系统性治疗的复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
应用该疗法需要精准的患者选择与规范的管理流程。朗妥昔单抗适用于治疗已接受过至少二线系统性治疗的复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤等。标准的给药方案为静脉输注，每三周一次。在开始治疗前，确认肿瘤组织表达CD19至关重要。由于存在独特的毒性风险，治疗期间必须进行严密的监测与支持。首次输注需在具备处理严重输注反应的医疗设施内进行，并在用药前给予糖皮质激素、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理。
安全管理构成治疗实施的核心环节。最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、肝功能异常（γ-谷氨酰转移酶升高、转氨酶升高）、疲劳、皮疹和水肿。其中，骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少）和肝酶升高是最常见且需要密切监测的剂量限制性毒性，治疗期间需定期监测全血细胞计数和肝功能。浆液性渗出（如胸腔积液、心包积液、水肿）是其另一类特征性不良反应，需监测体重、呼吸状态和影像学变化。药物主要经肝脏代谢，与强效CYP3A4抑制剂合用时需谨慎。
在淋巴瘤治疗领域，朗妥昔单抗代表了ADC药物开发的一个重要成就。它验证了以CD19为靶点、搭载PBD这类强效弹头的ADC在高度难治的侵袭性B细胞淋巴瘤中的治疗潜力。其获批为经历多线治疗（包括CAR-T细胞疗法）后进展的患者提供了一个重要的、作用机制不同的选项。当前的研究方向正在探索其与其他药物（如免疫调节剂、其他靶向药）的联合应用，以提升疗效；评估其在疾病更早期治疗线数中的应用潜力；以及寻找预测疗效或毒性的生物标志物，以实现更精准的治疗。
朗妥昔单抗为多线治疗失败的复发难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了一种具有新作用机制的靶向治疗选择。它通过将强效的DNA交联剂精准递送至CD19阳性肿瘤细胞，在既往治疗手段已用尽的患者中仍能诱导深度缓解。虽然其临床应用需要严格管理骨髓抑制、肝毒性和浆液性渗出等不良反应，但在规范、谨慎的监测与支持下，它为这一预后极差的晚期患者群体带来了具有重要临床意义的治疗希望，并进一步丰富了B细胞淋巴瘤的靶向治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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