在婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet综合征）的诊疗中，失控的神经元放电如同一场“脑内风暴”——这种罕见的遗传性癫痫（发病率约1/40000）起病于6月龄内，以频繁热性惊厥、肌阵挛发作为特征，传统抗癫痫药（如丙戊酸、苯巴比妥）往往收效甚微，患儿认知发育迟滞、意外受伤风险极高，5岁前死亡率达15%。司替戊醇（通用名stiripentol，商品名Diacomit/司替戊醇）的出现，为这场“风暴”提供了首个精准干预方案。作为GABA转氨酶抑制剂，它通过提升脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）浓度，与氯巴占、丙戊酸联用，将患儿每月发作频率从20次以上降至5次以内，改写了Dravet综合征“无药可治”的历史，其研发标志着罕见癫痫从“经验试药”向“机制驱动”的转型。
司替戊醇的核心价值在于“精准调节GABA能神经传递”。GABA是大脑主要的抑制性递质，正常情况下通过与受体结合降低神经元兴奋性；但Dravet综合征患者因SCN1A等基因突变，钠通道功能异常导致神经元过度兴奋，同时GABA降解酶（GABA转氨酶）活性增强，进一步削弱抑制信号。司替戊醇作为口服小分子化合物，能不可逆抑制GABA转氨酶（IC₅₀≈10μM），减少GABA分解，使突触间隙GABA浓度升高2-3倍；此外，它还能抑制多巴胺、5-羟色胺转运体，间接增强抑制性神经传递。这种“双路径调节”让失控的神经元放电回归有序，临床前研究显示，其对Dravet综合征模型小鼠的肌阵挛发作抑制率达70%，且不影响正常神经发育。
临床证据来自针对Dravet综合征的Ⅲ期关键试验（STICLO研究），这是首个证实联用方案可显著减少发作的多中心研究。试验纳入64例2-18岁Dravet综合征患者（经基因检测确诊SCN1A突变，中位每月发作22次），随机接受司替戊醇（50mg/kg/日，分2次口服）+氯巴占+丙戊酸三联治疗，或原抗癫痫药（氯巴占+丙戊酸）双联治疗，疗程3个月。结果显示，三联组每月发作频率较基线降低69%（双联组仅28%），50%患者发作减少≥75%，其中肌阵挛发作减少达80%；认知行为评估（如语言、运动能力）显示，三联组患儿注意力集中时间延长30%，情绪稳定性提升。基于这一数据，司替戊醇获FDA（2018年）和EMA（2007年）批准，用于2岁以上Dravet综合征患者，与氯巴占、丙戊酸联用，被ILAE指南列为该病的“一线联合方案”。
安全性管理需关注“GABA能增强”的生理效应。常见不良反应与中枢抑制相关：嗜睡（发生率55%，多为轻中度，随疗程适应）、食欲亢进（50%，需控制热量摄入）、体重上升（40%，每月增重0.5-1kg，超重者需调整饮食）；需警惕呼吸抑制（罕见，＜1%，多见于与氯巴占联用时，表现为呼吸频率＜12次/分，需备纳洛酮）、肝功能异常（ALT升高15%，3级及以上3%，每3个月监测肝酶）。无严重心血管或肾毒性报告，患者生活质量评分（QOL）较双联治疗提升25%。
用药实践强调“三联方案的标准化与个体化”。司替戊醇推荐剂量为50mg/kg/日（分2次口服，最大剂量3000mg/日），需与氯巴占（0.2-0.5mg/kg/日）、丙戊酸（20-40mg/kg/日）联用，空腹或随餐均可。适用人群需经基因检测（SCN1A、SCN2A等突变）确诊Dravet综合征，且经至少2种传统抗癫痫药治疗失败。治疗中每2周记录发作日记，每3个月评估体重、肝肾功能，若出现3级嗜睡或体重增速＞1kg/月，暂停用药至恢复后减量至30mg/kg/日。目前，其应用正从“三联”向“简化方案”探索，与司替戊醇单药或双联的Ⅱ期试验显示，部分患者发作减少仍达50%，有望降低用药复杂度。
司替戊醇的意义远超单一药物价值，它证明了“机制驱动”在罕见癫痫治疗中的可行性——通过纠正GABA降解异常，让失控的神经元放电“刹车”，将Dravet综合征从“致命性癫痫”转变为“可控制的慢性疾病”。其“联合增效”模式，为其他离子通道病（如Lennox-Gastaut综合征）的精准治疗提供参考，推动罕见病用药从“孤儿药”走向“标准化方案”。随着基因诊断普及（Dravet综合征基因检测率提升至80%），司替戊醇有望成为这类“基因定义型癫痫”的核心药物，为患儿及其家庭带来长期稳定的生活希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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