对于部分重度哮喘患者，尽管使用高剂量吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂，仍频繁经历急性加重，其核心病理往往与嗜酸性粒细胞介导的2型炎症密切相关。白介素-5是调控嗜酸性粒细胞增殖、活化和存活的关键细胞因子。美泊利单抗的研发基于对2型炎症通路的深入理解，通过特异性中和IL-5，直接抑制嗜酸性粒细胞的生物学效应，为这类具有明确生物标志物表型的患者提供了精准的附加治疗选择。

　　临床应用的首要步骤是筛选合适的治疗人群。美泊利单抗适用于作为附加维持治疗，用于治疗年龄在六岁及以上的重度嗜酸性粒细胞表型哮喘患者。启动治疗的关键前提是明确的生物标志物证据，通常定义为外周血嗜酸性粒细胞计数持续高于每微升一百五十个细胞。此外，它也获批用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎以及慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉。治疗采用固定的皮下注射方案，通常为每四周一次一百毫克，在医疗机构或经培训后由患者自行注射。治疗前需确认并优化基础治疗，该药物作为附加疗法，不替代原有的吸入性糖皮质激素或其他控制药物。

　　该药物实现临床获益的核心机制在于对特定炎症通路的精准干预。作为一种人源化IgG1κ单克隆抗体，美泊利单抗能够高亲和力、高选择性地结合循环中的游离IL-5，阻止其与嗜酸性粒细胞表面的IL-5受体α链结合。这种中和作用阻断了IL-5驱动的关键信号传导，包括JAK/STAT通路的激活，从而抑制骨髓中嗜酸性粒细胞的生成与分化，并促进已存在于血液和组织（尤其是肺部和气道）中的嗜酸性粒细胞凋亡。通过系统性地降低嗜酸性粒细胞水平，药物减轻了由这些细胞释放的毒性蛋白（如主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白）和组织损伤性介质所引起的慢性炎症、组织重构和气道高反应性。每月给药一次的药学设计旨在维持稳定的血药浓度，实现对IL-5信号的持续抑制。

　　多项随机对照研究证实了其在目标人群中的价值。在重度嗜酸性粒细胞表型哮喘的关键试验中，与安慰剂联合标准治疗相比，附加美泊利单抗治疗能显著降低需要口服糖皮质激素或住院的哮喘年急性加重率，同时改善肺功能、哮喘控制问卷评分，并允许部分患者减少口服糖皮质激素的维持剂量。这些疗效与其显著降低外周血和痰液中嗜酸性粒细胞计数的药效学作用一致。在嗜酸性肉芽肿性多血管炎患者中，其治疗能诱导更长时间的缓解并减少复发。疗效通常在治疗开始后数周至数月内逐渐显现，治疗反应评估应结合临床终点和生物标志物。

　　安全性与耐受性管理需要长期关注。最常见的不良反应包括头痛、注射部位反应（疼痛、红斑、瘙痒、肿胀）、背痛和乏力。由于其作用机制，需要警惕可能出现的寄生虫感染风险升高，在治疗前及期间前往寄生虫流行地区时需进行相关评估和预防。罕见但严重的不良事件包括超敏反应和全身性嗜酸性粒细胞增多症伴临床症状。治疗期间需定期监测外周血嗜酸性粒细胞计数作为药效学指标，并评估哮喘控制情况、肺功能及急性加重频率。

　　美泊利单抗的成功开启了针对2型炎症通路特定节点的生物制剂治疗时代。它验证了以IL-5为靶点治疗嗜酸性粒细胞驱动疾病的可行性，并引领了一系列后续靶向IL-5/IL-5R的生物制剂开发。其应用推动了哮喘等疾病从传统的表型分类向基于生物标志物的内型分类转变，实现了更精准的治疗。未来发展方向包括探索其在更广泛年龄群体（如更小年龄儿童）中的应用、与其他不同作用靶点的生物制剂联合治疗的潜力，以及识别更精细的预测性生物标志物以优化患者选择。

　　总体而言，美泊利单抗为重度嗜酸性粒细胞表型哮喘及相关疾病患者提供了一种机制明确、靶向精准的附加治疗方案。它通过中和IL-5这一核心细胞因子，有效降低嗜酸性粒细胞负荷，从而减少急性加重、改善症状控制与生活质量。其月度皮下注射的给药方式也提供了治疗便利性。尽管应用前需严格依据生物标志物筛选患者，但它在符合条件的人群中所展现的明确临床获益，使其成为重度哮喘及嗜酸细胞相关疾病精准治疗体系中的重要组成部分。该药物的研发与应用，是呼吸与免疫疾病治疗向个体化、精准化迈进的一个代表性范例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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