在皮肤T细胞淋巴瘤的治疗领域，针对晚期复发难治性蕈样肉芽肿和Sézary综合征，传统系统疗法的疗效常有限且持续时间短。莫格利珠单抗的研发基于对该疾病生物学的深入洞察，通过靶向恶性T细胞表面高表达的趋化因子受体CCR4，旨在直接清除肿瘤细胞并可能重塑免疫微环境，为经治患者提供了首个获批的靶向CCR4的单克隆抗体治疗。

　　其发挥疗效的分子基础在于对CCR4阳性细胞的精准识别与清除。CCR4是Th2细胞和调节性T细胞表面的关键趋化因子受体，参与淋巴细胞向皮肤的归巢。蕈样肉芽肿和Sézary综合征的恶性T细胞常高表达CCR4。莫格利珠单抗是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，可与CCR4结合。这种结合主要触发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，通过自然杀伤细胞等效应细胞清除CCR4阳性的恶性T细胞和免疫抑制性的调节性T细胞。这种双重作用——直接杀伤肿瘤细胞和间接解除免疫抑制——被认为是其临床活性的重要机制。该药通过静脉输注给药。

　　确立其治疗地位的关键数据来自与伏立诺他的头对头比较研究。在这项针对复发难治性蕈样肉芽肿或Sézary综合征患者的关键III期临床试验中，与组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他相比，莫格利珠单抗治疗组在无进展生存期方面表现出显著优势。此外，其客观缓解率更高，特别是在血液受累更为显著的Sézary综合征患者中获益更明显。对于深受瘙痒困扰的患者，莫格利珠单抗能显著减轻瘙痒程度，改善生活质量。基于此，它被批准用于治疗接受过至少一次全身治疗后复发或难治性的蕈样肉芽肿或Sézary综合征成人患者。

　　应用该治疗需要对患者的分期与既往治疗史进行详细评估。莫格利-珠单抗适用于上述经治的晚期患者。标准的给药方案为：初始阶段每周一次静脉输注，连续四周，之后改为每两周一次维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。首次输注前需使用糖皮质激素、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理，以降低输注反应风险。治疗期间需定期评估皮肤病变、淋巴结、血液学指标及患者报告的症状。

　　该疗法的安全管理尤其需要关注其免疫相关的独特毒性谱。最常见的不良反应包括输注相关反应、皮疹（包括药物性皮炎和自身免疫性皮疹）、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛和皮肤感染。其中，皮疹的发生率较高，可能较重，甚至需全身使用糖皮质激素治疗，部分病例可表现为史蒂文斯-约翰逊综合征样皮疹。其他重要的严重不良事件包括自身免疫现象和感染。由于莫格利珠单抗可耗竭调节性T细胞，理论上可能诱发或加重自身免疫性疾病，需警惕免疫性肺炎、结肠炎、肝炎等。此外，曾报告与异基因造血干细胞移植后严重急性移植物抗宿主病相关的死亡病例，因此在计划移植前需留出足够长的洗脱期。

　　从治疗学演进的角度看，莫格利珠单抗代表了皮肤T细胞淋巴瘤治疗从非特异性细胞毒性化疗向靶向免疫治疗的重要迈进。它是首个针对CCR4的生物制剂，其成功验证了该靶点在此类疾病中的治疗价值。其独特的作用机制也为联合治疗（如与其他免疫调节剂或靶向药物联用）提供了理论基础。未来的研究方向可能包括探索其在疾病更早期阶段的应用、识别预测治疗反应或皮疹风险的生物标志物，以及优化不良事件的管理策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 莫格利珠单抗 https://www.kangbixing.com/drug/mglz