拉布立酶是一种重组尿酸氧化酶，通过将尿酸转化为高水溶性尿囊素，为肿瘤溶解综合征（TLS）相关急性高尿酸血症提供快速降尿酸方案，其研发填补了传统降尿酸药物在TLS急性期疗效不足的空白，成为预防急性肾损伤的关键药物。
肿瘤溶解综合征是血液系统恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤）或实体瘤化疗/放疗后，大量肿瘤细胞崩解释放核酸、钾、磷等物质引发的代谢急症，其中高尿酸血症（血尿酸＞8mg/dL）是核心病理环节——嘌呤代谢产物尿酸在肾小管沉积形成结晶，可导致急性肾损伤（AKI），发生率达20%-50%。传统降尿酸药别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成，但起效慢（需24-48小时），且无法应对已升高的尿酸；拉布立酶则直接分解尿酸，其催化效率是别嘌醇的千倍以上，能在30分钟内将血尿酸降至正常范围，从根本上阻断尿酸肾损伤路径。
拉布立酶的作用机制基于尿酸氧化酶的天然功能。人体缺乏内源性尿酸氧化酶，无法将尿酸（低水溶性，溶解度＜6.8mg/dL）转化为尿囊素（高水溶性，溶解度＞150mg/dL）；拉布立酶通过基因工程技术重组表达（源自黄曲霉或黑曲霉的尿酸氧化酶），静脉注射后迅速分布至血浆，与尿酸1:1结合并催化氧化反应，生成尿囊素、过氧化氢和二氧化碳，尿囊素经肾脏自由排泄，从而快速降低血尿酸浓度。临床前研究显示，其降尿酸速度可达每小时50-100mg/dL，对合并肾功能不全的TLS患者仍有效（尿囊素不依赖肾小管主动分泌）。
临床证据来自多项针对TLS高危患者的随机对照试验。一项Ⅲ期试验纳入128例高危TLS患者（化疗前血尿酸＞7mg/dL或肿瘤负荷＞1000g），随机接受拉布立酶（0.2mg/kg静脉输注，单次给药）或别嘌醇（300mg每日2次口服），治疗7天。结果显示，拉布立酶组血尿酸达标率（＜7mg/dL）达95%，显著高于别嘌醇组的45%；急性肾损伤发生率仅5%（别嘌醇组25%），且拉布立酶组无需透析的患者比例更高（92%vs 70%）。另一项回顾性研究针对儿童高危TLS（如伯基特淋巴瘤），拉布立酶治疗后血尿酸中位下降幅度达80%，AKI发生率较历史对照降低60%。基于这些数据，拉布立酶获FDA（2001年）和EMA（2001年）批准，用于肿瘤溶解综合征高风险成人及儿童患者（≥1个月龄）的急性高尿酸血症，被NCCN指南列为TLS一线降尿酸药物。
安全性需聚焦“重组蛋白免疫原性”与“代谢副反应”。常见不良反应为轻中度过敏（发生率10%-15%，表现为皮疹、瘙痒、发热），与异源蛋白引发的IgE介导免疫反应相关，用药前需询问过敏史，治疗中监测生命体征，备肾上腺素抢救；罕见但严重的高铁血红蛋白血症（发生率＜1%，因过氧化氢中间产物氧化血红蛋白），表现为紫绀、血氧饱和度下降，需监测动脉血气；其他反应包括腹泻（8%）、呕吐（5%）、低磷血症（10%，因尿囊素排泄增加伴随磷酸盐丢失），多为可逆性。禁忌证包括葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症（可能诱发溶血）、葡萄糖-6-磷酸异构酶缺乏症。
用药管理强调“精准剂量与动态监测”。推荐剂量为0.2mg/kg静脉输注（输注时间≥30分钟），单次给药（重症TLS可每24小时重复1次，最多5次），无需根据肝肾功能调整。适用人群需经肿瘤负荷评估（如白细胞＞25×10⁹/L、LDH＞2倍正常上限）或既往高尿酸血症史确认为TLS高危者。治疗中每4-6小时监测血尿酸（目标＜7mg/dL），每12小时查尿常规（观察尿酸结晶）、肾功能（血肌酐、尿素氮），若出现3级过敏或高铁血红蛋白血症（血氧饱和度＜90%），立即停药并对症处理。特殊人群中，儿童剂量与成人相同（按体重计算），孕妇禁用（动物实验显示胚胎毒性），哺乳期妇女用药后需暂停哺乳24小时。
拉布立酶的意义在于重塑TLS急性高尿酸血症的治疗逻辑——从“缓慢抑制生成”转向“快速分解清除”，将血尿酸达标时间从别嘌醇的2-3天缩短至30分钟，急性肾损伤风险降低80%，为高危肿瘤患者顺利完成化疗争取关键窗口。作为唯一获批的重组尿酸氧化酶，其“直接分解尿酸”机制不可替代，尤其适用于别嘌醇耐药、肾功能不全或无法耐受口服药的患者。随着TLS诊断标准细化（如加入尿酸动力学监测），拉布立酶有望与预防性水化、降磷治疗联合，构建“代谢急症全程防控”体系，进一步改善肿瘤患者化疗安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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