在急性白血病的治疗中，携带KMT2A基因重排（旧称MLL重排）或NUP98-NSD1融合的患者，尤其成人和儿童，长期面临预后极差的困境。这些变异导致异常的转录调控复合物形成，驱动一组特殊的促白血病基因（如HOX基因簇）持续高表达，使细胞处于“转录成瘾”状态。传统化疗和现有靶向药对此收效甚微。瑞维梅尼的出现，正是直击这一病理核心。作为全球首个进入临床应用的口服Menin小分子抑制剂，它不直接针对激酶或细胞表面蛋白，而是精准地干扰Menin蛋白与KMT2A融合蛋白或NUP98-NSD1融合蛋白之间的相互作用，旨在从转录调控的源头瓦解白血病细胞的生存基础，为这类高危患者带来了前所未有的靶向治疗机会。

　　瑞维美尼的作用机制是一次针对“转录机器”的精准干预。Menin蛋白是KMT2A复合物在细胞核内发挥转录调控功能的关键支架蛋白。在KMT2A重排或NUP98-NSD1融合的白血病中，异常的融合蛋白仍依赖与Menin的结合来驱动致癌基因表达。瑞维美尼的设计旨在高选择性地嵌入Menin蛋白表面的一个关键口袋，从而物理性地阻碍其与这些融合蛋白的结合。这相当于“拆散”了驱动白血病发展的异常转录复合物。其后果是，下游关键的HOX基因等表达被显著抑制，白血病细胞被迫停止增殖，并可能走向分化或凋亡。这种从表观遗传和转录水平进行的干预，代表了白血病靶向治疗的一个新前沿。

　　其疗效的初步证据来自关键的I/II期AUGMENT-101研究。在这项针对复发/难治性KMT2A重排或NUP98-NSD1融合的急性白血病（主要为急性髓系白血病，也包含急性淋巴细胞白血病）成人和儿童患者的研究中，瑞维美尼单药治疗显示了引人注目的活性。在可评估的KMT2A重排AML患者中，复合完全缓解率（CRc）达到约30%，这意味着近三分之一极度难治的患者实现了血液学恢复的完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解。许多达到缓解的患者得以桥接接受异基因造血干细胞移植，这是目前唯一可能根治的手段。这些数据为其在无满意治疗选择的高危人群中的突破性治疗潜力提供了有力支持。

　　基于这些数据，瑞维美尼已获加速批准，用于治疗携带KMT2A基因重排的复发或难治性急性髓系白血病成人和儿童患者。用药前必须通过分子检测（如FISH、PCR或NGS）明确KMT2A重排状态。推荐剂量为每日两次口服。由于其作用机制涉及解除对细胞分化的阻滞，治疗中需要特别警惕一种称为分化综合征的潜在严重不良反应（表现为发热、呼吸困难、胸腔积液等），需进行密切监测并准备使用皮质类固醇进行早期干预。其他常见不良反应包括QT间期延长、恶心和疲劳。

　　瑞维美尼的临床开发，不仅是为急性白血病增加了一个新药，更是验证了“靶向转录调控复合物”这一策略在治疗“不可成药”转录因子驱动肿瘤中的可行性。它标志着白血病治疗从靶向激酶、表观遗传修饰酶（如IDH、DOT1L抑制剂）进一步深入到直接干预核心转录机制。未来，探索其与化疗或其他靶向药物的联合方案，以及向更前线治疗的推进，是自然的研究方向。对于每位携带KMT2A重排的患者而言，瑞维美尼的出现，意味着他们的疾病第一次有了一个直接针对其独特生物学驱动力的口服靶向武器，为通往移植和长期生存搭建了一座新的、更稳固的桥梁。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)在KMT2A重排白血病中的机制性干预

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