在非小细胞肺癌的精准治疗版图中，EGFR 20号外显子插入突变曾是一个尴尬的存在。患者虽然携带EGFR驱动基因，却对一代到三代的EGFR酪氨酸激酶抑制剂几乎无效，长期被排除在靶向治疗的获益范围之外，生存预后极差。埃万妥单抗的诞生，彻底改变了这一局面。作为全球首个获批用于该突变亚型的双特异性抗体，它能同时结合肿瘤细胞表面的EGFR和c-Met受体，通过双重作用机制克服传统药物的耐药，为这部分“被遗忘”的患者带来了首个高效、特异性强的靶向治疗方案。

　　埃万妥单抗的作用机制实现了“空间与功能的双重协同”。其分子结构一端结合EGFR，另一端结合c-Met，这种独特设计使其能发挥多重抗肿瘤效应：1.驱动信号阻断：直接抑制EGFR和c-Met及其下游通路，无论突变体的构象如何；2.受体降解：促使细胞表面EGFR和c-Met受体被内吞和降解，减少靶点蛋白数量；3.免疫效应：通过其Fc段介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，调动免疫系统杀伤肿瘤细胞。尤其对于EGFR ex20ins突变，其空间结构阻碍传统小分子TKI结合，而埃万妥单抗通过与受体的胞外域结合，巧妙地绕过了这一障碍。同时抑制c-Met通路，可有效阻断旁路激活导致的耐药。

　　其划时代的疗效在I期CHRYSALIS研究中得到充分验证。在含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变晚期非小细胞肺癌患者中，埃万妥单抗单药治疗显示出卓越效果：

　　•客观缓解率达到40%。

　　•疾病控制率高达74%。

　　•中位缓解持续时间长达11.1个月。

　　•中位总生存期达到22.8个月。

　　这些数据显著超越了历史化疗对照（缓解率约20%，中位OS约12个月），标志着这部分患者预后的根本性改善。基于此，它获得了加速批准，并确立了在该领域的标准治疗地位。

　　埃万妥单抗的应用开启了双特异性抗体治疗实体瘤的新时代。其适应症明确用于治疗含铂化疗期间或之后进展的、EGFR 20号外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。治疗前必须通过基因检测（NGS为首选）明确EGFR ex20ins突变状态。其给药方案独特：首次给药需分次输注以管理输注相关反应，后续维持剂量为每周一次静脉输注。治疗通常持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。

　　安全性管理是成功应用的关键。最常见的不良反应与作用机制高度相关：

　　•皮肤毒性：皮疹（发生率94%），多位于躯干，需积极预防和管理。

　　•输注相关反应：主要发生在第一次输注期间，分次输注策略和预处理可有效降低风险。

　　•甲沟炎。

　　•其他包括低白蛋白血症、低钾血症、周围水肿等。

　　大多数不良反应可通过暂停用药、剂量调整及标准对症支持治疗得到控制。首次输注期间的密切监测至关重要。

　　埃万妥单抗的临床意义远超一款新药上市。它首次证明了双特异性抗体在治疗EGFR突变肺癌中的巨大潜力，为肿瘤治疗提供了“一石二鸟”的新策略。它成功地将EGFR ex20ins这一“冷门”突变转化为可精准干预的“热门”靶点，推动了该检测在所有晚期非小细胞肺癌中的普及。其成功也激励了更多双特异性抗体药物的研发。目前，其与三代EGFR-TKI（拉泽替尼）的联合方案已在EGFR敏感突变的一线治疗中显示出超越奥希替尼的卓越疗效，预示着其治疗版图将从后线罕见突变向前线主流突变的重大扩展，有望重塑EGFR突变肺癌的整体治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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