随着肺癌精准治疗的深化，MET外显子14跳跃突变（MET ex14 skipping）已从罕见注释转变为明确的临床驱动靶点。这类突变通过干扰MET受体降解，导致其持续激活，驱动肿瘤生长，且对传统化疗反应不佳。特泊替尼作为一款高选择性、强效的MET酪氨酸激酶抑制剂，其研发直指这一临床空白。通过精确抑制突变MET蛋白的活性，它为携带该突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了首个口服靶向治疗方案，并以前瞻性的临床研究设计，重新定义了该生物标志物的检测与治疗模式。

　　特泊替尼的作用机制是对异常MET信号通路的直接拦截。MET ex14跳变导致其泛素化降解识别位点缺失，使受体在细胞膜上过度积累和组成性激活。特泊替尼以高亲和力可逆地结合于MET激酶的ATP口袋，抑制其自磷酸化，从而有效阻断下游的MAPK、PI3K-AKT等促生存与增殖信号通路。其对MET的高度选择性，降低了对其他激酶的脱靶效应，这与其临床观察到的特定且通常可管理的不良反应谱相关。

　　其关键II期VISION研究的设计与结果均具有开创性。该研究创新性地允许基于液体活检（ctDNA）或组织活检独立入组，前瞻性地验证了液体活检在检测MET ex14跳突及预测疗效方面的可靠性。研究结果显示：

　　在液体活检阳性队列中，客观缓解率（ORR）为48%，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月。

　　在组织活检阳性队列中，ORR为45%，中位DoR为15.7个月。

　　两组的中位无进展生存期（PFS）均约为8-9个月。更值得注意的是，其在基线存在中枢神经系统转移的患者中也显示出颅内活性，为这类难治患者带来了希望。这些一致且强效的数据，确立了其作为经治MET ex14跳突NSCLC标准治疗的地位，也奠定了液体活检在此类患者筛查中的临床地位。

　　基于此，特泊替尼获批准用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌成人患者。标准剂量为每日一次口服450毫克（两片225毫克片剂），需随餐服用以提高生物利用度。治疗前必须通过经认证的检测方法（组织或血浆）确认MET ex14跳变状态。对于临床高度疑似但初始检测阴性的患者，应考虑在可行时进行重复活检。

　　安全性管理聚焦于其机制相关毒性。最常见的不良反应是外周性水肿（发生率约60%），通常为轻至中度，可通过利尿剂、剂量调整或暂停用药有效管理。其他常见反应包括恶心、腹泻、血肌酐升高和乏力。需定期监测肝功能、血肌酐和心电图（关注QT间期）。虽然间质性肺病/肺炎的发生率较低，但仍需保持警惕。总体而言，通过主动监测和早期干预，大多数患者可以耐受长期治疗。

　　特泊替尼的临床应用标志着NSCLC精准治疗的一个重要扩展。它不仅是有效的治疗工具，更是推动诊疗流程优化的催化剂。其研究数据有力推动了液体活检在罕见驱动基因检测中的标准化应用，使得更多患者能够无创、快速地获得精准治疗机会。目前，其探索正向一线治疗（与化疗对比）及联合用药（如与EGFR-TKI联用克服奥希替尼耐药后的MET扩增）等方向拓展，有望进一步扩大受益人群。对于MET ex14跳变这一特定亚群的患者，特泊替尼的出现结束了“有突变、无靶药”的时代，提供了明确的治疗选择和生存改善的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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