鲁卡帕利是一种强效的口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，主要靶向PARP-1、PARP-2和PARP-3酶。其核心作用机制建立在“合成致死”这一科学原理之上：在携带同源重组修复缺陷的肿瘤细胞中，抑制PARP酶会阻断DNA单链断裂的修复，进而导致复制叉停滞并崩溃，形成无法修复的DNA双链断裂，最终选择性诱导肿瘤细胞死亡。它通过直接抑制PARP酶活性和将PARP酶“捕获”在DNA损伤位点，协同发挥作用，对具有BRCA1/2突变或其他HRR基因缺陷的肿瘤显示出高度敏感性。

　　鲁卡帕利的疗效在多个关键临床研究中得到验证，并据此获得了多项适应症。在复发性卵巢癌的维持治疗方面，基于ARIEL3研究，它获批用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论其BRCA状态如何，但HRD阳性患者获益更为显著。在晚期卵巢癌的后线治疗方面，基于Study 10和ARIEL2研究，它获批用于治疗携带有害BRCA突变且接受过二线或以上化疗的晚期卵巢癌患者。在转移性去势抵抗性前列腺癌方面，基于TRITON2和TRITON3研究，它获批用于治疗携带有害BRCA突变的mCRPC成人患者，这些患者已接受过雄激素受体靶向治疗和紫杉烷类化疗。关键数据显示，在BRCA突变的mCRPC患者中，其客观缓解率可超过40%，且能显著延长影像学无进展生存期。

　　基于这些证据，鲁卡帕利已获批用于以下情况：1.对铂类化疗有反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗（无论BRCA状态）；2.治疗携带有害BRCA突变且接受过二线或以上化疗的晚期卵巢癌患者；3.治疗携带有害BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（既往接受过AR靶向治疗和紫杉烷类化疗）。治疗前必须通过伴随诊断检测确认生物标志物状态。推荐剂量为每日两次口服600毫克，可随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　在安全性方面，鲁卡帕利的不良反应与其他PARP抑制剂具有类别相似性，但需进行针对性管理。最常见的严重不良反应是血液学毒性，包括贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，需要定期监测血常规并在必要时进行剂量调整或支持治疗。此外，需要特别关注肝酶升高，在治疗初期应密切监测肝功能。其他常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、味觉障碍等。与其他PARP抑制剂一样，其说明书中包含关于骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病风险以及胚胎-胎儿毒性的黑框警告。

　　鲁卡帕利的临床意义在于，它进一步丰富和巩固了PARP抑制剂在同源重组修复缺陷肿瘤治疗中的重要地位。它不仅为BRCA突变患者提供了强有力的靶向治疗选择，还通过HRD检测将获益人群拓展至更广泛的同源重组修复缺陷群体，推动了卵巢癌等疾病的精准分型与治疗。在前列腺癌领域的成功，则证明了PARP抑制剂在激素驱动型肿瘤中的治疗潜力，扩大了其应用范围。尽管其面临的挑战与其他PARP抑制剂类似，包括耐药性管理和长期毒性的监测，但鲁卡帕利无疑已成为携带特定DNA修复缺陷的晚期卵巢癌和前列腺癌患者治疗武器库中的关键一员。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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