恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的、口服的酪氨酸激酶抑制剂，最初于2019年8月获得美国食品药品监督管理局加速批准，用于治疗携带神经营养性受体酪氨酸激酶基因融合的成年及12岁以上儿童实体瘤患者，以及携带ROS1基因融合的非小细胞肺癌成人患者。这款药物的划时代意义在于，它开创了基于特定基因变异类型、而非肿瘤原发部位的“组织不定性”治疗模式，标志着癌症治疗正式进入了分子分型驱动、跨越解剖学界限的新纪元，尤其为那些携带特定罕见驱动基因突变、传统治疗手段有限的晚期癌症患者提供了新的希望。

　　恩曲替尼是一种原肌球蛋白受体激酶抑制剂和ROS1抑制剂，其核心作用机制是高度选择性地抑制这些融合蛋白激酶的活性。在多种实体瘤中，当神经营养性受体酪氨酸激酶基因与另一个无关基因发生异常融合时，会产生持续激活的、促进肿瘤细胞生长和存活的异常信号。ROS1基因融合是非小细胞肺癌中一个明确的致癌驱动因素。恩曲替尼正是通过竞争性结合于这些激酶的ATP结合位点，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。其区别于早期类似药物的一个显著优势在于其优异的中枢神经系统穿透性，能够有效透过血脑屏障，对已发生的脑转移病灶也显示出治疗活性。在关键临床试验的汇总分析中，对于携带神经营养性受体酪氨酸激酶基因融合的多种实体瘤患者，恩曲替尼治疗的总缓解率达到百分之五十七，其中超过一半的应答者缓解持续时间超过了十个月；对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者，其总缓解率高达百分之七十七点四，并且对脑转移患者也显示出高达百分之五十五的颅内缓解率。

　　该药为口服胶囊，推荐剂量基于体表面积计算，需每日一次空腹服用。其主要功能是抑制由特定基因融合驱动的肿瘤生长，在相当比例的患者中可带来显著的肿瘤缩小甚至消失，并控制脑部病灶。与第一代ROS1抑制剂克唑替尼相比，恩曲替尼对ROS1的抑制效力更强，且能有效覆盖原发性和继发性耐药突变，特别是其卓越的入脑能力，使其在预防和治疗脑转移方面具有理论上的优势。当然，恩曲替尼也有其特定的不良反应谱，最常见的有头晕、便秘、味觉障碍、体重增加等，其中值得注意的是可能引发充血性心力衰竭和中枢神经系统影响，需定期监测。恩曲替尼的成功应用，完美诠释了“异病同治”的精准医疗理念，其疗效完全取决于特定的分子生物标志物，为跨癌种的靶向治疗树立了典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)作为融合基因靶向利器跨越肿瘤类型

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