贝组替凡是一种口服的、强效选择性的缺氧诱导因子-2α抑制剂，其作用靶点与机制在抗癌药物中非常独特。在正常情况下，希佩尔-林道蛋白能够标记缺氧诱导因子-2α使其被降解。在希佩尔-林道病中，该蛋白功能缺失，导致缺氧诱导因子-2α异常积聚，进而驱动下游一系列与细胞增殖、血管生成等相关的基因过度表达，促进肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌瘤等肿瘤的发生。维利瑞通过与缺氧诱导因子-2α的特定口袋结合，干扰其与缺氧诱导因子-1β的二聚化，从而阻断下游致癌基因的转录激活。该药物被批准用于治疗不需要立即手术的、与希佩尔-林道病相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤成年患者。
贝组替凡的适应症直接针对希佩尔-林道病这一罕见的遗传性疾病及其引发的肿瘤。在关键的临床试验中，对于希佩尔-林道病相关的肾细胞癌患者，维利瑞治疗诱导了接近半数的客观缓解率，且多数缓解持久；对于中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌瘤，也分别显示出很高的疾病控制率。患者每日一次口服。与针对已形成肿瘤的手术或局部治疗不同，维利瑞从分子层面干预疾病的根本驱动因素，是一种全身性的、预防与治疗并重的疾病修饰疗法，能同时控制多发性、多器官的肿瘤生长。
该药物常见的不良反应包括贫血、疲劳、肌痛、头晕、恶心、血糖升高等。其中贫血是最常见的不良反应，这与缺氧诱导因子-2α在促进红细胞生成素产生中的生理作用被抑制有关，通常为轻度至中度，可通过监测和支持治疗管理。其他副作用多与药物对缺氧诱导因子-2α下游广泛靶点的调控相关。维利瑞的研发成功，开创了靶向缺氧诱导因子通路治疗癌症的先河，为希佩尔-林道病患者提供了一种能够系统性控制多种肿瘤进展、减少手术需求、改善生活质量的突破性口服治疗选择，是精准医学在罕见遗传性肿瘤综合征治疗中的里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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